Hledání dávky a farmakokinetická/farmakodynamická studie apatinibu v léčbě pokročilého kolorektálního karcinomu

Kritéria pro zařazení:

• ≥ 18 a ≤ 70 let
• Histologicky potvrzený pokročilý nebo metastatický kolorektální karcinom, alespoň jedna měřitelná léze, větší než 10 mm v průměru pomocí spirálního CT skenu (skenovací vrstva ≤ 5 mm)
• Selhaly u ≥ 2 řad chemoterapie
• Předpokládaná délka života více než 3 měsíce
• Výkonnostní stupnice ECOG ≤ 1
• Doba od poslední terapie je více než 6 týdnů u nitroso nebo mitomycinu Více než 4 týdny u operace, radioterapie nebo cytotoxických látek
• Adekvátní funkce jater, ledvin, srdce a hematologické funkce (trombocyty > 80 × 10E+9/l, neutrofil > 1,5 × 10E+9/l, sérový kreatinin ≤ 1× horní hranice normy (ULN), bilirubin < 1,25 ULN a sérová transamináza ≤ 2,5× ULN)
• Potenciál dítěte, negativní výsledek těhotenského testu v moči nebo séru před zahájením léčby apatinibem, musí souhlasit a zavázat se k používání spolehlivé metody antikoncepce po dobu trvání studie a po dobu 8 týdnů po poslední dávce testovaného výrobku. Muž: Všechny subjekty, které nejsou chirurgicky sterilní nebo postmenopauzální, musí souhlasit a zavázat se k používání spolehlivé metody antikoncepce po dobu trvání studie a po dobu 8 týdnů po poslední dávce testované látky.
• Podepsaný a datovaný informovaný souhlas. Ochota a schopnost dodržovat plánované návštěvy, plány léčby, laboratorní testy a další postupy studie.

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza jiných malignit kromě vyléčeného bazaliomu kůže a karcinomu in situ děložního čípku
• Těhotné nebo kojící ženy
• Preexistující nekontrolovaná hypertenze definovaná jako více než 140/90 mmHg navzdory použití jediné lékařské terapie, ischemie myokardu vyšší než I. třídy (NCI CTCAE 3.0 ), arytmie (včetně QTcF: muž ≥ 450 ms, žena ≥ 470 ms) nebo srdeční ischemická porucha arytmie nebo srdeční nedostatečnosti
• Před nebo současně s jakýmikoli druhými zhoubnými nádory kromě vyléčeného bazaliomu kůže a karcinomu in situ děložního čípku
• Jakékoli faktory, které ovlivňují použití perorálního podání Důkaz metastázy do CNS
• URT: bílkovina v moči ≥ (++) a > 1,0 g za 24 hodin
• PT, APTT, TT, Fbg abnormální, se sklonem ke krvácení (např. aktivní peptický vřed) nebo léčbu trombolýzou nebo antikoagulační léčbou
• Zneužívání drog
• Určitá možnost žaludečního nebo střevního krvácení
• Méně než 4 týdny od poslední klinické studie
• Virová hepatitida typu B nebo typu C
• Předchozí léčba inhibitory VEGFR
• Důkaz významného onemocnění, které podle úsudku zkoušejícího podstatně zvýší riziko spojené s účastí subjektu ve studii a jejím dokončením