Определение дозы и исследование фармакокинетики/фармакодинамики апатиниба при лечении распространенного колоректального рака

Критерии включения:

• ≥ 18 и ≤ 70 лет
• Гистологически подтвержденный распространенный или метастатический колоректальный рак, по крайней мере, одно измеримое поражение диаметром более 10 мм с помощью спиральной компьютерной томографии (сканирующий слой ≤ 5 мм)
• Неэффективность ≥ 2 линий химиотерапии
• Ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев
• Шкала производительности ECOG ≤ 1
• Продолжительность от последней терапии более 6 недель для нитрозо или митомицина Более 4 недель для операции, лучевой терапии или цитостатиков
• Адекватные функции печени, почек, сердца и крови (тромбоциты > 80 × 10E+9/л, нейтрофилы > 1,5 × 10E+9/л, креатинин сыворотки ≤ 1×верхняя граница нормы (ВГН), билирубин < 1,25 ВГН и трансаминазы сыворотки ≤ 2,5 × ВГН)
• Возможность деторождения, отрицательный результат теста на беременность в моче или сыворотке до начала приема апатиниба, должны согласиться и взять на себя обязательство использовать надежный метод контроля над рождаемостью на время исследования и в течение 8 недель после последней дозы исследуемого препарата. Мужчины: все субъекты, которые не стерильны хирургическим путем или не находятся в постменопаузе, должны согласиться и взять на себя обязательство использовать надежный метод контроля над рождаемостью на время исследования и в течение 8 недель после последней дозы тестируемого изделия.
• Подписанное и датированное информированное согласие. Готовность и способность соблюдать запланированные визиты, планы лечения, лабораторные анализы и другие процедуры исследования.

Критерий исключения:

• Другие злокачественные новообразования в анамнезе, кроме излеченной базально-клеточной карциномы кожи и карциномы in situ шейки матки.
• Беременные или кормящие женщины
• Существовавшая ранее неконтролируемая артериальная гипертензия, определяемая как более 140/90 мм рт. , аритмия или сердечная недостаточность
• До или одновременно любые, вторичные злокачественные новообразования, кроме излеченного базальноклеточного рака кожи и рака in situ шейки матки
• Любые факторы, влияющие на применение перорального препарата Доказательства метастазирования в ЦНС
• ВДП: белок мочи ≥ (++) и > 1,0 г за 24 ч
• PT, АЧТВ, TT, Fbg аномальные, с геморрагической тенденцией (например. активная язвенная болезнь) или получающие терапию тромболизисом или антикоагулянтами
• Злоупотребление наркотиками
• Определенная вероятность желудочного или кишечного кровотечения
• Менее 4 недель с момента последнего клинического исследования
• Вирусный гепатит типа В или типа С
• Предварительное лечение ингибитором VEGFR
• Доказательства серьезного медицинского заболевания, которое, по мнению исследователя, существенно увеличивает риск, связанный с участием испытуемого в исследовании и его завершением.