Studie zur Dosisfindung und Pharmakokinetik/Pharmakodynamik von Apatinib bei der Behandlung von fortgeschrittenem Darmkrebs

Einschlusskriterien:

• ≥ 18 und ≤ 70 Jahre alt
• Histologisch bestätigter fortgeschrittener oder metastasierter kolorektaler Krebs, mindestens eine messbare Läsion mit einem Durchmesser von mehr als 10 mm im Spiral-CT-Scan (Scanschicht ≤ 5 mm)
• ≥ 2 Chemotherapielinien haben versagt
• Lebenserwartung von mehr als 3 Monaten
• ECOG-Leistungsskala ≤ 1
• Die Dauer seit der letzten Therapie beträgt mehr als 6 Wochen bei Nitroso oder Mitomycin. Mehr als 4 Wochen bei Operation, Strahlentherapie oder Zytostatika
• Ausreichende Leber-, Nieren-, Herz- und hämatologische Funktionen (Blutplättchen > 80 × 10E+9/L, Neutrophile > 1,5 × 10E+9/L, Serumkreatinin ≤ 1×Obergrenze des Normalwerts (ULN), Bilirubin < 1,25 ULN und Serumtransaminase ≤ 2,5× ULN)
• Kinder im gebärfähigen Alter, ein negatives Urin- oder Serum-Schwangerschaftstestergebnis vor Beginn der Apatinib-Therapie, müssen der Anwendung einer zuverlässigen Verhütungsmethode für die Dauer der Studie und für 8 Wochen nach der letzten Dosis des Testartikels zustimmen und sich dazu verpflichten. Männlich: Alle Probanden, die nicht chirurgisch steril oder postmenopausal sind, müssen der Anwendung einer zuverlässigen Verhütungsmethode für die Dauer der Studie und für 8 Wochen nach der letzten Dosis des Testartikels zustimmen und sich dazu verpflichten.
• Unterzeichnete und datierte Einverständniserklärung. Bereitschaft und Fähigkeit, geplante Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Studienabläufe einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen außer geheiltem Basalzellkarzinom der Haut und Karzinom in situ des Gebärmutterhalses
• Schwangere oder stillende Frauen
• Vorbestehende unkontrollierte Hypertonie, definiert als mehr als 140/90 mmHg trotz einmaliger medikamentöser Therapie, mehr als Klasse I (NCI CTCAE 3.0) Myokardischämie, Arrhythmie (einschließlich QTcF: männlich ≥ 450 ms, weiblich ≥ 470 ms) oder Herzinsuffizienz-Myokardischämie , Arrhythmie oder Herzinsuffizienz
• Vor oder gleichzeitig mit etwaigen Zweitmalignitäten, außer geheiltem Basalzellkarzinom der Haut und Karzinom in situ des Gebärmutterhalses
• Alle Faktoren, die die Anwendung der oralen Verabreichung beeinflussen. Hinweise auf ZNS-Metastasen
• URT: Urinprotein ≥ (++) und > 1,0 g nach 24 Stunden
• PT, APTT, TT, Fbg abnormal, mit hämorrhagischer Tendenz (z. B. aktives Magengeschwür) oder eine Thrombolyse- oder Antikoagulationstherapie erhalten
• Missbrauch von Drogen
• Bestimmte Möglichkeit einer Magen- oder Darmblutung
• Weniger als 4 Wochen seit der letzten klinischen Studie
• Virushepatitis Typ B oder Typ C
• Vorherige Behandlung mit VEGFR-Inhibitoren
• Nachweis einer schwerwiegenden medizinischen Erkrankung, die nach Einschätzung des Prüfers das mit der Teilnahme des Probanden an der Studie und dem Abschluss dieser Studie verbundene Risiko erheblich erhöht