Determinação da dose e estudo farmacocinético/farmacodinâmico do apatinibe no tratamento do câncer colorretal avançado

Critério de inclusão:

• ≥ 18 e ≤ 70 anos de idade
• Câncer colorretal avançado ou metastático confirmado histologicamente, pelo menos uma lesão mensurável, maior que 10 mm de diâmetro por tomografia computadorizada espiral (camada de varredura ≤ 5 mm)
• Falhou por ≥ 2 linhas de quimioterapia
• Expectativa de vida de mais de 3 meses
• Escala de desempenho ECOG ≤ 1
• A duração desde a última terapia é superior a 6 semanas para nitroso ou mitomicina Mais de 4 semanas para operação, radioterapia ou agentes citotóxicos
• Funções hepática, renal, cardíaca e hematológica adequadas (plaquetas > 80 × 10E+9/L, neutrófilos > 1,5 × 10E+9/L, creatinina sérica ≤ 1×limite superior do normal (LSN), bilirrubina < 1,25 LSN e transaminase sérica ≤ 2,5 × LSN)
• Potencial para engravidar, resultado negativo de teste de gravidez de urina ou soro antes de iniciar apatinibe, deve concordar e se comprometer com o uso de um método confiável de controle de natalidade durante o estudo e por 8 semanas após a última dose do artigo de teste. Masculino: Todos os indivíduos que não são cirurgicamente estéreis ou na pós-menopausa devem concordar e se comprometer com o uso de um método confiável de controle de natalidade durante o estudo e por 8 semanas após a última dose do artigo de teste.
• Consentimento informado assinado e datado. Vontade e capacidade de cumprir consultas agendadas, planos de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo.

Critério de exclusão:

• História de outras doenças malignas, exceto carcinoma basocelular curado da pele e carcinoma in situ do colo uterino
• Mulheres grávidas ou lactantes
• Hipertensão não controlada preexistente definida como mais de 140/90 mmHg apesar do uso de terapia médica única, isquemia miocárdica superior a classe I (NCI CTCAE 3.0), arritmia (incluindo QTcF: masculino ≥ 450 ms, feminino ≥ 470 ms) ou insuficiência cardíaca isquemia miocárdica , arritmia ou insuficiência cardíaca
• Antes ou ao mesmo tempo, qualquer segunda malignidade, exceto carcinoma basocelular curado da pele e carcinoma in situ do colo uterino
• Quaisquer fatores que influenciam o uso de administração oral Evidência de metástase no SNC
• URT: proteína na urina ≥ (++) e > 1,0 g de 24 h
• PT, APTT, TT, Fbg anormais, com tendência hemorrágica (ex. úlcera péptica ativa) ou recebendo terapia de trombólise ou anticoagulação
• Abuso de drogas
• Certa possibilidade de hemorragia gástrica ou intestinal
• Menos de 4 semanas desde o último ensaio clínico
• Hepatite viral tipo B ou tipo C
• Tratamento prévio com inibidor de VEGFR
• Evidência de doença médica significativa que, no julgamento do investigador, aumentará substancialmente o risco associado à participação do sujeito e à conclusão do estudo