Dosefinning og farmakokinetikk/farmakodynamikkstudie av apatinib i behandling av avansert kolorektal kreft

Inklusjonskriterier:

• ≥ 18 og ≤ 70 år
• Histologisk bekreftet avansert eller metastatisk kolorektal kreft，minst én målbar lesjon, større enn 10 mm i diameter ved spiral CT-skanning (skanningslag ≤ 5 mm)
• Har mislyktes i ≥ 2 linjer med kjemoterapi
• Forventet levealder på mer enn 3 måneder
• ECOG-ytelsesskala ≤ 1
• Varighet fra siste behandling er mer enn 6 uker for nitroso eller mitomycin Mer enn 4 uker for operasjon, strålebehandling eller cellegift
• Tilstrekkelige lever-, nyre-, hjerte- og hematologiske funksjoner (blodplater > 80 × 10E+9/L, nøytrofile > 1,5 × 10E+9/L, serumkreatinin ≤ 1 × øvre normalgrense (ULN), bilirubin < 1,25 ULN, og serumtransaminase ≤ 2,5× ULN)
• Barnebærende potensial, et negativt resultat av urin- eller serumgraviditetstest før oppstart av apatinib, må samtykke og forplikte seg til bruken av en pålitelig prevensjonsmetode i løpet av studien og i 8 uker etter siste dose av testartikkelen. Mann: Alle forsøkspersoner som ikke er kirurgisk sterile eller postmenopausale, må samtykke og forplikte seg til bruken av en pålitelig prevensjonsmetode i løpet av studien og i 8 uker etter siste dose av testartikkelen.
• Signert og datert informert samtykke. Vilje og evne til å overholde planlagte besøk, behandlingsplaner, laboratorietester og annen studieprosedyre.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med andre maligniteter unntatt helbredet basalcellekarsinom i hud og karsinom in situ i livmorhalsen
• Gravide eller ammende kvinner
• Eksisterende ukontrollert hypertensjon definert som mer enn 140/90 mmHg til tross for bruk av enkeltmedisinsk behandling, mer enn klasse I (NCI CTCAE 3.0) myokardiskemi, arytmi (inkludert QTcF:mann ≥ 450 ms, kvinnelig ≥ 470 hjertesykdom eller hjertesykdom) , arytmi eller hjertesvikt
• Før eller samtidig andre maligniteter unntatt kurert basalcellekarsinom i hud og karsinom in situ i livmorhalsen
• Eventuelle faktorer som påvirker bruken av oral administrering. Bevis for CNS-metastaser
• URT: urinprotein ≥ (++) og > 1,0 g av 24 timer
• PT, APTT, TT, Fbg unormal, har blødningstendenser (f.eks. aktiv magesårsykdom) eller får behandling med trombolyse eller antikoagulasjon
• Misbruk av narkotika
• Viss mulighet for mage- eller tarmblødning
• Mindre enn 4 uker fra siste kliniske studie
• Viral hepatitt type B eller type C
• Tidligere behandling med VEGFR-hemmer
• Bevis på betydelig medisinsk sykdom som etter etterforskerens vurdering vil øke risikoen forbundet med forsøkspersonens deltakelse i og fullføring av studien betydelig.