Dossökning och farmakokinetik/farmakodynamikstudie av apatinib vid behandling av avancerad kolorektal cancer

Inklusionskriterier:

• ≥ 18 och ≤ 70 år
• Histologiskt bekräftad avancerad eller metastaserad kolorektal cancer，minst en mätbar lesion, större än 10 mm i diameter med spiral-CT-skanning (skanningsskikt ≤ 5 mm)
• Har misslyckats för ≥ 2 rader av kemoterapi
• Förväntad livslängd på mer än 3 månader
• ECOG-prestandaskala ≤ 1
• Varaktighet från den senaste behandlingen är mer än 6 veckor för nitroso eller mitomycin. Mer än 4 veckor för operation, strålbehandling eller cellgifter
• Adekvata lever-, njur-, hjärt- och hematologiska funktioner (trombocyter > 80 × 10E+9/L, neutrofil > 1,5 × 10E+9/L, serumkreatinin ≤ 1×övre normalgräns (ULN), bilirubin < 1,25 ULN, och serumtransaminas ≤ 2,5× ULN)
• Barnfödande potential, ett negativt urin- eller serumgraviditetstestresultat innan apatinib påbörjas, måste acceptera och förbinda sig att använda en pålitlig preventivmetod under hela studien och i 8 veckor efter den sista dosen av testartikeln. Man: Alla försökspersoner som inte är kirurgiskt sterila eller postmenopausala måste gå med på och förbinda sig att använda en pålitlig preventivmetod under hela studien och i 8 veckor efter den sista dosen av testartikeln.
• Undertecknat och daterat informerat samtycke. Vilja och förmåga att följa schemalagda besök, behandlingsplaner, laboratorietester och annan studieprocedur.

Exklusions kriterier:

• Anamnes på andra maligniteter förutom botat basalcellscancer i hud och karcinom in situ i livmoderhalsen
• Gravida eller ammande kvinnor
• Redan existerande okontrollerad hypertoni definierad som mer än 140/90 mmHg trots användning av enstaka medicinsk terapi, mer än klass I (NCI CTCAE 3.0) myokardischemi, arytmi (inklusive QTcF:man ≥ 450 ms, kvinnlig ≥ 470 hjärtinflammation i hjärtmuskeln eller 470 ms. , arytmi eller hjärtinsufficiens
• Före eller samtidigt alla andra maligniteter förutom botad basalcellscancer i hud och karcinom in situ i livmoderhalsen
• Alla faktorer som påverkar användningen av oral administrering. Bevis på CNS-metastaser
• URT: urinprotein ≥ (++) och > 1,0 g av 24 timmar
• PT, APTT, TT, Fbg onormal, med blödningsbenägenhet (t.ex. aktiv magsår) eller får behandling med trombolys eller antikoagulering
• Missbruk av droger
• Viss möjlighet till mag- eller tarmblödning
• Mindre än 4 veckor från den senaste kliniska prövningen
• Viral hepatit typ B eller typ C
• Tidigare behandling med VEGFR-hämmare
• Bevis på betydande medicinsk sjukdom som enligt utredarens bedömning kommer att avsevärt öka risken förknippad med försökspersonens deltagande i och slutförande av studien