Ustalenie dawki i badanie farmakokinetyki/farmakodynamiki apatynibu w leczeniu zaawansowanego raka jelita grubego

Kryteria przyjęcia:

• ≥ 18 i ≤ 70 lat
• Histologicznie potwierdzony zaawansowany lub przerzutowy rak jelita grubego, co najmniej jedna mierzalna zmiana o średnicy większej niż 10 mm za pomocą spiralnej tomografii komputerowej (warstwa skanowania ≤ 5 mm)
• Nie powiodło się przez ≥ 2 linie chemioterapii
• Oczekiwana długość życia ponad 3 miesiące
• Skala wydajności ECOG ≤ 1
• Czas od ostatniej terapii jest dłuższy niż 6 tygodni dla nitrozo lub mitomycyny Ponad 4 tygodnie dla operacji, radioterapii lub leków cytotoksycznych
• Odpowiednie funkcje wątroby, nerek, serca i hematologiczne (płytki krwi > 80 × 10E+9/l, neutrofile > 1,5 × 10E+9/l, kreatynina w surowicy ≤ 1 × górna granica normy (GGN), bilirubina < 1,25 GGN i transaminazy w surowicy ≤ 2,5 × GGN)
• Zdolność do zajścia w ciążę, negatywny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy przed rozpoczęciem apatynibu, muszą wyrazić zgodę i zobowiązać się do stosowania niezawodnej metody kontroli urodzeń w czasie trwania badania i przez 8 tygodni po ostatniej dawce badanego artykułu. Mężczyzna: Wszystkie pacjentki, które nie są sterylne chirurgicznie lub które są po menopauzie, muszą wyrazić zgodę i zobowiązać się do stosowania niezawodnej metody kontroli urodzeń w czasie trwania badania i przez 8 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego artykułu.
• Podpisana i opatrzona datą świadoma zgoda. Chęć i zdolność do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planów leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur badawczych.

Kryteria wyłączenia:

• Historia innych nowotworów złośliwych z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego skóry i raka in situ szyjki macicy
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• Istniejące wcześniej niekontrolowane nadciśnienie zdefiniowane jako powyżej 140/90 mmHg pomimo zastosowania pojedynczej terapii medycznej, niedokrwienie mięśnia sercowego klasy wyższej niż I (NCI CTCAE 3.0), arytmia (w tym QTcF: mężczyźni ≥ 450 ms, kobiety ≥ 470 ms) lub niewydolność serca niedokrwienie mięśnia sercowego , arytmia lub niewydolność serca
• Przed lub w tym samym czasie jakikolwiek drugi nowotwór złośliwy z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego skóry i raka in situ szyjki macicy
• Wszelkie czynniki wpływające na stosowanie podawania doustnego Dowody na przerzuty do OUN
• URT: białko w moczu ≥ (++) i > 1,0 g z 24 godz
• PT, APTT, TT, Fbg nieprawidłowe, ze skłonnością do krwotoków (np. czynna choroba wrzodowa) lub otrzymujących leczenie trombolityczne lub przeciwzakrzepowe
• Nadużywanie narkotyków
• Pewna możliwość krwotoku z żołądka lub jelit
• Mniej niż 4 tygodnie od ostatniego badania klinicznego
• Wirusowe zapalenie wątroby typu B lub typu C
• Wcześniejsze leczenie inhibitorem VEGFR
• Dowód poważnej choroby medycznej, która w ocenie badacza znacznie zwiększy ryzyko związane z udziałem uczestnika w badaniu i jego ukończeniem