Determinazione della dose e studio di farmacocinetica/farmacodinamica di Apatinib nel trattamento del carcinoma colorettale avanzato

Criterio di inclusione:

• ≥ 18 e ≤ 70 anni di età
• Cancro colorettale avanzato o metastatico confermato istologicamente, almeno una lesione misurabile, maggiore di 10 mm di diametro mediante scansione TC spirale (strato di scansione ≤ 5 mm)
• Fallimento per ≥ 2 linee di chemioterapia
• Aspettativa di vita superiore a 3 mesi
• Scala delle prestazioni ECOG ≤ 1
• La durata dall'ultima terapia è superiore a 6 settimane per nitroso o mitomicina Più di 4 settimane per operazione, radioterapia o agenti citotossici
• Adeguate funzioni epatiche, renali, cardiache ed ematologiche (piastrine > 80 × 10E+9/L, neutrofili > 1,5 × 10E+9/L, creatinina sierica ≤ 1 × limite superiore della norma (ULN), bilirubina < 1,25 ULN e transaminasi sierica ≤ 2,5× ULN)
• Il potenziale fertile, un risultato negativo del test di gravidanza su siero o urina prima di iniziare apatinib, deve accettare e impegnarsi a utilizzare un metodo affidabile di controllo delle nascite per la durata dello studio e per 8 settimane dopo l'ultima dose dell'articolo di prova. Maschi: tutti i soggetti che non sono chirurgicamente sterili o in postmenopausa devono accettare e impegnarsi a utilizzare un metodo affidabile di controllo delle nascite per la durata dello studio e per 8 settimane dopo l'ultima dose dell'articolo di prova.
• Consenso informato firmato e datato. Disponibilità e capacità di rispettare le visite programmate, i piani di trattamento, i test di laboratorio e altre procedure dello studio.

Criteri di esclusione:

• Anamnesi di altri tumori maligni ad eccezione del carcinoma basocellulare della pelle e del carcinoma in situ della cervice uterina
• Donne in gravidanza o in allattamento
• Preesistente ipertensione non controllata definita come superiore a 140/90 mmHg nonostante l'utilizzo di una singola terapia medica, ischemia miocardica superiore alla classe I (NCI CTCAE 3.0), aritmia (incluso QTcF: maschi ≥ 450 ms, femmine ≥ 470 ms) o insufficienza cardiaca ischemia miocardica , aritmia o insufficienza cardiaca
• Prima o contemporaneamente a qualsiasi, secondo tumore maligno eccetto il carcinoma a cellule basali della pelle curato e il carcinoma in situ della cervice uterina
• Eventuali fattori che influenzano l'uso della somministrazione orale Evidenza di metastasi del SNC
• URT: proteine ​​urinarie ≥ (++) e > 1,0 g delle 24 h
• PT, APTT, TT, Fbg anormali, con tendenza emorragica (es. ulcera peptica attiva) o in terapia di trombolisi o anticoagulanti
• Abuso di droghe
• Possibilità certa di emorragia gastrica o intestinale
• Meno di 4 settimane dall'ultima sperimentazione clinica
• Epatite virale di tipo B o di tipo C
• Precedente trattamento con inibitori VEGFR
• Evidenza di una malattia medica significativa che, a giudizio dello sperimentatore, aumenterà sostanzialmente il rischio associato alla partecipazione del soggetto e al completamento dello studio