Dosisbepaling en farmacokinetiek/farmacodynamica Studie van apatinib bij de behandeling van gevorderde colorectale kanker

Inclusiecriteria:

• ≥ 18 en ≤ 70 jaar
• Histologisch bevestigde geavanceerde of gemetastaseerde colorectale kanker, ten minste één meetbare laesie, groter dan 10 mm in diameter door spiraal CT-scan (scanlaag ≤ 5 mm)
• Hebben gefaald voor ≥ 2 regels chemotherapie
• Levensverwachting van meer dan 3 maanden
• ECOG prestatieschaal ≤ 1
• Duur vanaf de laatste therapie is meer dan 6 weken voor nitroso of mitomycine Meer dan 4 weken voor operatie, radiotherapie of cytotoxische middelen
• Adequate lever-, nier-, hart- en hematologische functies (bloedplaatjes > 80 × 10E+9/L, neutrofielen > 1,5 × 10E+9/L, serumcreatinine ≤ 1×bovengrens van normaal (ULN), bilirubine < 1,25 ULN, en serumtransaminase ≤ 2,5× ULN)
• Mogelijkheid om kinderen te krijgen, een negatief urine- of serumzwangerschapstestresultaat voordat met apatinib wordt begonnen, moeten akkoord gaan en zich verplichten tot het gebruik van een betrouwbare anticonceptiemethode voor de duur van het onderzoek en gedurende 8 weken na de laatste dosis van het testartikel. Man: Alle proefpersonen die niet chirurgisch steriel of postmenopauzaal zijn, moeten instemmen met en zich verplichten tot het gebruik van een betrouwbare anticonceptiemethode voor de duur van het onderzoek en gedurende 8 weken na de laatste dosis van het testartikel.
• Ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming. Bereidheid en vermogen om te voldoen aan geplande bezoeken, behandelplannen, laboratoriumtests en andere studieprocedures.

Uitsluitingscriteria:

• Geschiedenis van andere maligniteiten behalve genezen basaalcelcarcinoom van de huid en carcinoom in situ van de baarmoederhals
• Zwangere of zogende vrouwen
• Reeds bestaande ongecontroleerde hypertensie gedefinieerd als meer dan 140/90 mmHg ondanks het gebruik van enkelvoudige medische therapie, meer dan klasse I (NCI CTCAE 3.0) myocardischemie, aritmie (inclusief QTcF: man ≥ 450 ms, vrouw ≥ 470 ms), of hartinsufficiëntie myocardischemie , aritmie of hartinsufficiëntie
• Voor of tegelijkertijd met eventuele tweede maligniteiten behalve genezen basaalcelcarcinoom van de huid en carcinoom in situ van de baarmoederhals
• Alle factoren die van invloed zijn op het gebruik van orale toediening Bewijs van CZS-metastase
• URT: urine-eiwit ≥ (++) en > 1,0 g van 24 uur
• PT, APTT, TT, Fbg abnormaal, neiging tot hemorragie (bijv. actieve maagzweer) of de therapie van trombolyse of anticoagulantia krijgt
• Misbruik van drugs
• Zekere mogelijkheid van maag- of darmbloeding
• Minder dan 4 weken na de laatste klinische proef
• Virale hepatitis type B of type C
• Eerdere behandeling met VEGFR-remmers
• Bewijs van een significante medische ziekte die naar het oordeel van de onderzoeker het risico dat gepaard gaat met deelname aan en voltooiing van het onderzoek door de proefpersoon substantieel zal verhogen