Kedbumin 25% 对比生理盐水治疗小儿术后低血容量的安全性研究

这项随机、对照、开放标签的临床试验将在美国大约 5 个外科和儿科重症监护病房进行，历时 19 个月，其中 3 个月用于试验设置，12 个月同时进行受试者入组和 30天的治疗/随访期，以及 3 个月的研究结束。

研究人群将包括至少 60 名年龄在 0 天到 12 岁之间的男性和女性儿科受试者，他们接受心脏、腹部、骨科或移植手术，其中三个受试者的人数大致相等（n=10 到 25）四个年龄组：（29 天至 23 个月）、（2 至 5 岁 11 个月）和（6 岁至 12 岁）队列。 对于 0 至 28 天的最小年龄组，将不会预先确定要参加研究的最小患者人数，因为预计该人群中的选择性外科手术数量非常少。

安全问题和最终的安全信号，以及招募率，将由一个独立的安全监测委员会 (SMB) 每年监测一次（从第 60 名受试者的注册开始），该委员会将在研究开始前任命并提交给 FDA . SMB 的职责将在特别文件中定义，其中还将设置可接受的安全阈值。 在对前 60 名患者进行研究期间，如果有任何安全信号与主要安全终点（即 肺液体超负荷）或治疗组和对照组之间 AE 发生率不平衡或根据 SMB 判断的相关文献，使用上述定义的相同年龄分层方法（n=20 至每个年龄组 30 人）。

将对潜在受试者进行预筛选，并在手术前从受试者和/或受试者的父母或监护人处获得知情同意/同意。 手术后，受试者将被送入外科、新生儿或儿科重症监护室 (SICU/NICU/PICU) 进行术后恢复和护理管理。 根据首席研究员 (PI) 的判断，显示低血容量迹象的受试者将被筛选以确定他们是否有资格参加该试验。 然后受试者将被随机分配接受 25% Kedbumin 或对照物生理盐水（氯化钠 0.9%）的治疗。

该协议没有特定的后治疗方案，因为所有受试者都将根据研究者的判断根据其临床状态和对治疗的反应接受标准的术后护理。

根据医院标准，研究人员将在指定时间点审查和记录病历中记录的生命体征和液体管理/替代疗法以及标准全血细胞计数 (CBC)、生物化学、血液学和凝血实验室面板的结果照顾。 此外，研究人员将在以下时间点审查和记录每日乳酸、尿白蛋白、血尿素氮 (BUN)、肌酐和非侵入性测量值：基线、6 小时、12 小时、24 小时、36 小时、48 小时和 72 小时后低血容量的发作），直到达到血流动力学稳定。 血流动力学稳定性将根据儿童心率、血压、尿量和心脏指数的特定年龄定义的参考范围进行评估。

除了所有其他液体的类型、时间和量外，还将记录试验性药物（IMP，25% Kedbumin 或生理盐水）的给药量、速率和频率。 血液动力学稳定的时间、达到稳定后的持续时间以及任何需要额外治疗或使用二次复苏策略的复发都将被记录下来。

在治疗开始后 3 天内表现出血流动力学稳定，然后由于手术并发症或感染而再次出现血流动力学不稳定的受试者将退出研究，但数据将被考虑用于安全性分析。 这些受试者应根据临床实践标准继续治疗，因为该研究并非旨在评估 Kedbumin 25% 的疗效。