Sikkerhetsstudie av Kedbumin 25 % versus normal saltvann ved behandling av postkirurgisk hypovolemi hos pediatriske pasienter

Denne randomiserte, kontrollerte, åpne kliniske studien vil bli utført ved omtrent 5 kirurgiske og pediatriske intensivavdelinger i USA, over en periode på 19 måneder, med 3 måneder for prøveoppsett, 12 måneder med samtidig registrering av forsøksperson og 30 måneder. dager med behandling/oppfølgingsperiode, og 3 måneder for studieavslutning.

Studiepopulasjonen vil bestå av minst 60 mannlige og kvinnelige pediatriske forsøkspersoner mellom 0 dager og 12 år, som gjennomgår hjerte-, abdominal-, ortopedisk- eller transplantasjonskirurgi med omtrent like mange forsøkspersoner (n=10 til 25) i tre av de fire aldersgrupper: (29 dager til 23 måneder), (2 til 5 år 11 måneder) og (6 år til 12 år) kohorter. Når det gjelder den yngste aldersgruppen på 0 til 28 dager, vil minimumsantallet av pasienter som skal delta i studien ikke være forhåndsdefinert, da det forventes et svært lite antall elektive kirurgiske prosedyrer i denne populasjonen.

Sikkerhetsbekymringer og eventuelle sikkerhetssignaler, samt rekrutteringsraten, vil bli overvåket årlig (fra og med påmeldingen av det 60. faget) av et uavhengig Safety Monitoring Board (SMB), som vil bli oppnevnt før studiestart og sendt til FDA . Ansvaret til SMB vil bli definert i et ad hoc-dokument, der terskelen for akseptabel sikkerhet også vil bli satt. Under gjennomføringen av studien på de første 60 pasientene, hvis det er noe sikkerhetssignal knyttet til det primære sikkerhetsendepunktet (dvs. lungevæskeoverbelastning) eller ubalanse i forekomsten av AE mellom behandlings- og kontrollgruppene eller basert på relevant litteratur, som bedømt av SMB, vil registreringen økes til 100 pasienter ved bruk av samme aldersstratifiseringstilnærming definert ovenfor (n=20 til 30 i hver aldersgruppe).

Potensielle forsøkspersoner vil bli forhåndsscreenet og informert samtykke/samtykke vil bli innhentet fra forsøkspersonen og/eller forsøkspersonens foreldre eller foresatte før operasjonen. Etter operasjonen vil pasienten bli innlagt på kirurgisk, neonatal eller pediatrisk intensivavdeling (SICU/NICU/PICU) for postoperativ utvinning og omsorgsbehandling. Forsøkspersoner som viser tegn på hypovolemi som bedømt av hovedetterforskeren (PI) vil bli screenet for å avgjøre om de er kvalifisert til å delta i denne rettssaken. Forsøkspersonene vil deretter randomiseres til å motta behandling med Kedbumin 25 % eller komparatoren, vanlig saltvann (natriumklorid 0,9 %).

Det er ingen spesifikt etterbehandlingsregime for denne protokollen, ettersom alle forsøkspersoner vil motta standard postoperativ behandling basert på deres kliniske status og respons på behandling etter utrederens skjønn.

Vitale tegn og væskebehandling/erstatningsterapi registrert i det medisinske diagrammet og resultatene av standard komplett blodtelling (CBC), biokjemi, og hematologi og koagulasjonslaboratoriepaneler vil bli gjennomgått og registrert av forskningspersonell på angitte tidspunkter, i henhold til sykehusstandarden av omsorg. I tillegg vil forskningspersonell gjennomgå og registrere daglige målinger av laktat, urinalbumin, blod urea nitrogen (BUN), kreatinin og ikke-invasive målinger på følgende tidspunkt: Baseline, 6 timer, 12 timer, 24 timer, 36 timer, 48 timer og 72 timer etter start av hypovolemi), inntil hemodynamisk stabilitet er oppnådd. Hemodynamisk stabilitet vil bli evaluert basert på stedsspesifikke aldersdefinerte referanseområder for hjertefrekvens, blodtrykk, urinproduksjon og hjerteindeks hos barn.

Volumet, hastigheten og frekvensen av det undersøkelsesmedisinske produktet (IMP, enten Kedbumin 25 % eller normal saltvann) som administreres, vil bli registrert i tillegg til typen, tidspunktet og mengden av alle andre væsker som administreres. Tiden til hemodynamisk stabilitet, varigheten av stabiliteten når den er oppnådd, og ethvert tilbakefall som krever ytterligere behandling eller bruk av sekundære gjenopplivningsstrategier vil bli registrert.

Forsøkspersoner som viser hemodynamisk stabilitet innen 3 dager etter behandlingsstart og deretter tilbakefall til hemodynamisk ustabilitet som følge av kirurgiske komplikasjoner eller infeksjon, vil gå ut av studien, men dataene vurderes for sikkerhetsanalysen. Disse forsøkspersonene bør fortsette behandlingen i henhold til standarden for klinisk praksis siden studien ikke er ment å evaluere effekten av Kedbumin 25 %.