Bezpečnostní studie kedbuminu 25% versus normální fyziologický roztok v léčbě pooperační hypovolemie u dětských pacientů

Tato randomizovaná, kontrolovaná, otevřená klinická studie bude provedena na přibližně 5 chirurgických a pediatrických jednotkách intenzivní péče v USA po dobu 19 měsíců, přičemž 3 měsíce na přípravu studie, 12 měsíců současného zařazování subjektů a 30 dny léčby/období sledování a 3 měsíce pro ukončení studie.

Studijní populace se bude skládat z nejméně 60 dětských subjektů mužského a ženského pohlaví ve věku od 0 dnů do 12 let, kteří podstupují srdeční, břišní, ortopedické nebo transplantační operace s přibližně stejným počtem subjektů (n=10 až 25) ve třech z čtyři věkové skupiny: (29 dní až 23 měsíců), (2 až 5 let 11 měsíců) a (6 let až 12 let) kohorty. Pokud jde o nejmladší věkovou skupinu 0 až 28 dní, minimální počet pacientů, kteří mají být zařazeni do studie, nebude předem stanoven, protože se v této populaci očekává velmi malý počet elektivních chirurgických zákroků.

Bezpečnostní obavy a případné bezpečnostní signály, stejně jako míra náboru, budou každoročně monitorovány (počínaje zápisem 60. subjektu) nezávislou Radou pro monitorování bezpečnosti (SMB), která bude jmenována před zahájením studie a předložena FDA. . Odpovědnosti SMB budou definovány v ad hoc dokumentu, ve kterém bude také stanovena hranice přijatelné bezpečnosti. Pokud během provádění studie na prvních 60 pacientech existuje nějaký bezpečnostní signál spojený s primárním bezpečnostním koncovým bodem (tj. přetížení plicními tekutinami) nebo nerovnováha ve výskytu AE mezi léčebnou a kontrolní skupinou nebo na základě relevantní literatury, jak posoudí SMB, se počet pacientů zvýší na 100 za použití stejného přístupu věkové stratifikace definované výše (n=20 až 30 v každé věkové skupině).

Potenciální subjekty budou před operací vyšetřeny a od subjektu a/nebo jeho rodičů nebo opatrovníků bude získán informovaný souhlas/souhlas. Po operaci bude subjekt přijat na chirurgickou, neonatální nebo pediatrickou jednotku intenzivní péče (SICU/NICU/PICU) pro pooperační zotavení a management péče. Subjekty, které vykazují známky hypovolemie podle posouzení hlavního zkoušejícího (PI), budou podrobeny screeningu, aby se určila jejich způsobilost k účasti v této studii. Subjekty budou poté randomizovány k léčbě Kedbuminem 25% nebo komparátorem, normálním fyziologickým roztokem (chlorid sodný 0,9%).

Pro tento protokol neexistuje žádný specifický režim po léčbě, protože všem subjektům bude poskytnuta standardní pooperační péče na základě jejich klinického stavu a odpovědi na léčbu podle uvážení zkoušejícího.

Vitální známky a léčba tekutin/substituční terapie zaznamenané v lékařské tabulce a výsledky standardního kompletního krevního obrazu (CBC), biochemie a hematologických a koagulačních laboratorních panelů budou přezkoumány a zaznamenány výzkumným personálem ve specifikovaných časových bodech v souladu s nemocničním standardem. péče. Kromě toho budou výzkumní pracovníci kontrolovat a zaznamenávat denní měření laktátu, albuminu v moči, dusíku močoviny v krvi (BUN), kreatininu a neinvazivní měření v následujících časových bodech: výchozí hodnota, 6 hodin, 12 hodin, 24 hodin, 36 hodin, 48 hodin a 72 hodin po nástupu hypovolemie), dokud není dosaženo hemodynamické stability. Hemodynamická stabilita bude hodnocena na základě místně specifických věkově definovaných referenčních rozmezí pro srdeční frekvenci, krevní tlak, výdej moči a srdeční index u dětí.

Kromě typu, načasování a množství všech ostatních podaných tekutin bude zaznamenán objem, rychlost a frekvence podaného zkoumaného léčivého přípravku (IMP, buď Kedbumin 25% nebo fyziologický roztok). Zaznamená se doba do hemodynamické stability, doba trvání stability po dosažení a jakýkoli relaps vyžadující další léčbu nebo použití sekundárních resuscitačních strategií.

Subjekty, které prokazují hemodynamickou stabilitu do 3 dnů po zahájení léčby a poté upadnou do hemodynamické nestability v důsledku chirurgických komplikací nebo infekce, vystoupí ze studie, ale údaje se berou v úvahu pro analýzu bezpečnosti. Tito jedinci by měli pokračovat v léčbě podle standardu klinické praxe, protože studie není určena k hodnocení účinnosti Kedbuminu 25 %.