Sikkerhedsundersøgelse af Kedbumin 25 % versus normal saltvand til behandling af postkirurgisk hypovolæmi hos pædiatriske patienter

Dette randomiserede, kontrollerede, åbne kliniske forsøg vil blive udført på ca. 5 kirurgiske og pædiatriske intensivafdelinger i USA over en periode på 19 måneder, med 3 måneder til forsøgsopsætning, 12 måneders samtidig indskrivning af forsøgspersoner og 30 måneder. dages behandling/opfølgningsperiode, og 3 måneder til studieafslutning.

Undersøgelsespopulationen vil bestå af mindst 60 mandlige og kvindelige pædiatriske forsøgspersoner mellem 0 dage og 12 år, der gennemgår hjerte-, abdominal-, ortopæd- eller transplantationskirurgi med et omtrent lige antal forsøgspersoner (n=10 til 25) i tre af de fire aldersgrupper: (29 dage til 23 måneder), (2 til 5 år 11 måneder) og (6 år til 12 år) kohorter. Hvad angår den yngste aldersgruppe på 0 til 28 dage, vil det mindste antal patienter, der skal indskrives i undersøgelsen, ikke være foruddefineret, da der forventes et meget lille antal elektive kirurgiske indgreb i denne population.

Sikkerhedsbekymringer og eventuelle sikkerhedssignaler samt rekrutteringsraten vil blive overvåget årligt (startende fra indskrivningen af ​​det 60. emne) af et uafhængigt Safety Monitoring Board (SMB), som vil blive udpeget før studiestart og indsendt til FDA . SMB's ansvar vil blive defineret i et ad hoc-dokument, hvor tærsklen for acceptabel sikkerhed også vil blive fastsat. Under udførelsen af ​​undersøgelsen på de første 60 patienter, hvis der er et sikkerhedssignal knyttet til det primære sikkerhedsendepunkt (dvs. pulmonal væskeoverbelastning) eller ubalance i forekomsten af ​​AE'er mellem behandlings- og kontrolgrupperne eller baseret på relevant litteratur, som vurderet af SMB, vil optagelsen øges til 100 patienter, der anvender samme aldersstratificeringsmetode som defineret ovenfor (n=20 til 30 i hver aldersgruppe).

Potentielle forsøgspersoner vil blive forhåndsscreenet, og informeret samtykke/samtykke vil blive indhentet fra forsøgspersonen og/eller forsøgspersonens forældre eller værger før operationen. Efter operationen vil forsøgspersonen blive indlagt på den kirurgiske, neonatale eller pædiatriske intensivafdeling (SICU/NICU/PICU) til postoperativ genopretning og plejebehandling. Forsøgspersoner, der udviser tegn på hypovolæmi som vurderet af Principal Investigator (PI), vil blive screenet for at bestemme deres berettigelse til at deltage i dette forsøg. Forsøgspersoner vil derefter blive randomiseret til at modtage behandling med Kedbumin 25 % eller komparatoren, normalt saltvand (natriumchlorid 0,9 %).

Der er ingen specifik efterbehandlingsregime for denne protokol, da alle forsøgspersoner vil modtage standard postoperativ behandling baseret på deres kliniske status og respons på behandlingen efter investigatorens skøn.

Vitale tegn og væskebehandling/erstatningsterapi registreret i det medicinske skema og resultater af standard komplet blodtælling (CBC), biokemi og hæmatologi og koagulationslaboratoriepaneler vil blive gennemgået og registreret af forskningspersonale på bestemte tidspunkter i henhold til hospitalsstandarden af omsorg. Derudover vil forskningspersonalet gennemgå og registrere daglige målinger af laktat, urinalbumin, blodurinstofnitrogen (BUN), kreatinin og ikke-invasive målinger på følgende tidspunkter: Baseline, 6 timer, 12 timer, 24 timer, 36 timer, 48 timer og 72 timer efter begyndende hypovolæmi), indtil hæmodynamisk stabilitet er opnået. Hæmodynamisk stabilitet vil blive evalueret baseret på stedspecifikke aldersdefinerede referenceintervaller for hjertefrekvens, blodtryk, urinproduktion og hjerteindeks hos børn.

Volumen, hastighed og frekvens af det indgivne undersøgelseslægemiddel (IMP, enten Kedbumin 25 % eller normalt saltvand) vil blive registreret ud over typen, timingen og mængden af ​​alle andre indgivne væsker. Tiden til hæmodynamisk stabilitet, varigheden af ​​stabiliteten, når den er opnået, og ethvert tilbagefald, der kræver yderligere behandling eller brug af sekundære genoplivningsstrategier, vil blive registreret.

Forsøgspersoner, der demonstrerer hæmodynamisk stabilitet inden for 3 dage efter behandlingsstart og derefter tilbagefalder til hæmodynamisk ustabilitet som følge af kirurgiske komplikationer eller infektion, vil forlade undersøgelsen, men dataene tages i betragtning til sikkerhedsanalysen. Disse forsøgspersoner bør fortsætte behandlingen i overensstemmelse med standarden for klinisk praksis, da undersøgelsen ikke er beregnet til at evaluere effekten af ​​Kedbumin 25 %.