小児患者の術後血液量減少症の治療におけるケドブミン 25% と生理食塩水の安全性研究

この無作為化対照非盲検臨床試験は、米国内の約5つの外科および小児集中治療室で19ヶ月にわたって実施され、その内訳は試験準備に3ヶ月、被験者の同時登録に12ヶ月、被験者の同時登録に30ヶ月かかる。治療/追跡期間は数日、研究終了までは3か月。

研究集団は、心臓手術、腹部手術、整形外科手術または移植手術を受ける生後0日から12歳までの少なくとも60人の男女の小児被験者で構成され、そのうちの3つでほぼ同数の被験者（n=10〜25）となります。 4 つの年齢グループ: (29 日から 23 か月)、(2 歳から 5 歳 11 か月)、および (6 歳から 12 歳) コホート。 生後 0 ～ 28 日の最年少年齢グループに関しては、この集団では非常に少数の待機的外科手術が予想されるため、研究に登録される患者の最小数は事前に定義されません。

安全性への懸念と最終的な安全性シグナル、および採用率は、独立した安全監視委員会（SMB）によって毎年監視されます（60人目の被験者の登録から開始）。この委員会は研究開始前に任命され、FDAに提出されます。 。 SMB の責任は特別文書で定義され、許容される安全性の閾値も設定されます。 最初の 60 人の患者に対する研究の実施中に、主要な安全性エンドポイントに関連する安全性シグナルがあるかどうか（つまり、 肺水過負荷）または治療群と対照群の間のAE発生率の不均衡、または関連文献に基づいてSMBが判断した場合、上記で定義した同じ年齢層別アプローチを使用して登録者数を100人の患者に増やす（n=20～20）各年齢層30名）。

潜在的な被験者は事前にスクリーニングされ、手術前に被験者および/または被験者の両親もしくは保護者からインフォームドコンセント/同意が得られます。 術後、被験者は術後の回復とケア管理のために外科、新生児、または小児集中治療室 (SICU/NICU/PICU) に入院します。 主任研究者（PI）によって判断された血液量減少の兆候を示す被験者は、この試験に参加する資格を決定するためにスクリーニングされます。 その後、被験者はケドブミン 25% または比較対照である生理食塩水 (塩化ナトリウム 0.9%) による治療を受けるよう無作為に割り付けられます。

すべての被験者は臨床状態と治験責任医師の裁量による治療への反応に基づいて標準的な術後ケアを受けることになるため、このプロトコルには特定の治療後レジメンはありません。

カルテに記録されたバイタルサインおよび体液管理/補充療法、および標準的な全血球計算（CBC）、生化学、血液学および凝固検査パネルの結果は、病院の基準に従って、指定された時点で研究スタッフによって検討され、記録されます。ケアの。 さらに、研究スタッフは、毎日の乳酸、尿アルブミン、血中尿素窒素 (BUN)、クレアチニン、および非侵襲的測定値を以下の時点でレビューおよび記録します: ベースライン、6 時間、12 時間、24 時間、36 時間、48 時間、72 時間後。血液量減少の発症）、血行動態の安定が達成されるまで。 血行動態の安定性は、小児の心拍数、血圧、尿量、および心係数について、部位固有の年齢で定義された基準範囲に基づいて評価されます。

投与された治験薬 (IMP、ケドブミン 25% または生理食塩水) の量、速度、および頻度は、投与された他のすべての液体の種類、タイミング、および量に加えて記録されます。 血行動態が安定するまでの時間、一度安定に達した後の持続期間、追加の治療または二次蘇生戦略の使用を必要とする再発が記録されます。

治療開始後3日以内に血行力学的安定性を示し、その後手術合併症または感染症の結果として血行力学的不安定性が再発した被験者は研究から除外されますが、データは安全性分析のために考慮されます。 この研究はケドブミン 25% の有効性を評価することを目的としていないため、これらの被験者は臨床診療基準に従って治療を継続する必要があります。