Исследование безопасности кедбумина 25% по сравнению с физиологическим раствором при лечении послеоперационной гиповолемии у педиатрических пациентов

Это рандомизированное, контролируемое, открытое клиническое исследование будет проводиться примерно в 5 хирургических и педиатрических отделениях интенсивной терапии в США в течение 19 месяцев, из них 3 месяца на подготовку к испытанию, 12 месяцев одновременного включения субъектов и 30 дней лечения/периода наблюдения и 3 месяца для закрытия исследования.

Исследуемая популяция будет состоять не менее чем из 60 детей мужского и женского пола в возрасте от 0 дней до 12 лет, перенесших кардиохирургические, абдоминальные, ортопедические или трансплантационные операции с примерно равным количеством субъектов (n = 10–25) в трех из четыре возрастные группы: (от 29 дней до 23 месяцев), (от 2 до 5 лет 11 месяцев) и (от 6 лет до 12 лет). Что касается самой молодой возрастной группы от 0 до 28 дней, то минимальное количество пациентов, которые будут включены в исследование, заранее не определено, поскольку в этой популяции ожидается очень небольшое количество плановых хирургических вмешательств.

Проблемы безопасности и возможные сигналы безопасности, а также уровень набора будут контролироваться ежегодно (начиная с регистрации 60-го субъекта) независимым Советом по мониторингу безопасности (SMB), который будет назначен до начала исследования и представлен FDA. . Обязанности SMB будут определены в специальном документе, в котором также будет установлен порог приемлемой безопасности. При проведении исследования на первых 60 пациентах, если есть какой-либо сигнал безопасности, связанный с первичной конечной точкой безопасности (т. перегрузка легочной жидкостью) или дисбаланс в частоте НЯ между лечебной и контрольной группами или на основании соответствующей литературы, по оценке SMB, набор будет увеличен до 100 пациентов с использованием того же подхода стратификации по возрасту, который определен выше (n = 20 до по 30 человек в каждой возрастной группе).

Потенциальные субъекты будут предварительно проверены, и перед операцией будет получено информированное согласие/согласие от субъекта и/или его родителей или опекунов. После операции субъект будет госпитализирован в хирургическое, неонатальное или педиатрическое отделение интенсивной терапии (SICU/NICU/PICU) для послеоперационного восстановления и ухода. Субъекты, у которых по оценке главного исследователя (PI) проявляются признаки гиповолемии, будут подвергнуты скринингу для определения их права на участие в этом испытании. Затем субъекты будут рандомизированы для получения лечения кедбумином 25% или препаратом сравнения, физиологическим раствором (хлорид натрия 0,9%).

Для этого протокола не существует определенного режима лечения после лечения, поскольку все субъекты будут получать стандартный послеоперационный уход в зависимости от их клинического состояния и реакции на лечение по усмотрению исследователя.

Жизненно важные показатели и инфузионная терапия/заместительная терапия, записанные в медицинской карте, и результаты стандартного общего анализа крови (CBC), биохимии, гематологических и коагуляционных лабораторных панелей будут рассмотрены и зарегистрированы научным персоналом в определенные моменты времени в соответствии со стандартом больницы. ухода. Кроме того, исследовательский персонал будет просматривать и записывать ежедневные измерения лактата, альбумина в моче, азота мочевины крови (АМК), креатинина и неинвазивные измерения в следующие моменты времени: исходный уровень, 6 часов, 12 часов, 24 часа, 36 часов, 48 часов и 72 часа после исследования. начало гиповолемии), пока не будет достигнута гемодинамическая стабильность. Стабильность гемодинамики будет оцениваться на основе референсных диапазонов частоты сердечных сокращений, артериального давления, диуреза и сердечного индекса у детей в зависимости от возраста.

Объем, скорость и частота введения исследуемого лекарственного препарата (ИМП, либо 25% кедбумина, либо физиологический раствор) будут регистрироваться в дополнение к типу, времени и количеству всех других вводимых жидкостей. Будет зарегистрировано время достижения гемодинамической стабильности, продолжительность стабилизации после достижения и любой рецидив, требующий дополнительного лечения или использования вторичных стратегий реанимации.

Субъекты, демонстрирующие гемодинамическую стабильность в течение 3 дней после начала лечения, а затем рецидив гемодинамической нестабильности в результате хирургических осложнений или инфекции, выбывают из исследования, но данные учитываются для анализа безопасности. Эти субъекты должны продолжать лечение в соответствии со стандартом клинической практики, поскольку исследование не предназначено для оценки эффективности Кедбумина 25%.