Säkerhetsstudie av Kedbumin 25 % kontra normal koksaltlösning vid behandling av postkirurgisk hypovolemi hos pediatriska patienter

Denna randomiserade, kontrollerade, öppna kliniska prövning kommer att genomföras på cirka 5 kirurgiska och pediatriska intensivvårdsavdelningar i USA, under en period av 19 månader, med 3 månader för försöksuppställning, 12 månaders samtidig registrering av försökspersoner och 30 månader. dagars behandling/uppföljningsperiod, och 3 månader för studieavslutning.

Studiepopulationen kommer att bestå av minst 60 manliga och kvinnliga pediatriska försökspersoner mellan 0 dagar och 12 år gamla, som genomgår hjärt-, buk-, ortopedisk eller transplantationskirurgi med ungefär lika många försökspersoner (n=10 till 25) i tre av de fyra åldersgrupper: (29 dagar till 23 månader), (2 till 5 år 11 månader) och (6 år till 12 år) kohorter. När det gäller den yngsta åldersgruppen på 0 till 28 dagar, kommer det minsta antalet patienter som ska inkluderas i studien inte att vara fördefinierat eftersom mycket ett litet antal elektiva kirurgiska ingrepp förväntas i denna population.

Säkerhetsproblem och eventuella säkerhetssignaler, såväl som rekryteringsgraden, kommer att övervakas årligen (med början från inskrivningen av den 60:e ämnet) av en oberoende Safety Monitoring Board (SMB), som kommer att utses innan studien påbörjas och skickas till FDA . SMB:s ansvar kommer att definieras i ett ad hoc-dokument, där tröskeln för acceptabel säkerhet också kommer att fastställas. Under genomförandet av studien på de första 60 patienterna, om det finns någon säkerhetssignal kopplad till den primära säkerhetsändpunkten (dvs. pulmonell vätskeöverbelastning) eller obalans i förekomsten av biverkningar mellan behandlings- och kontrollgrupperna eller baserat på relevant litteratur, enligt bedömningen av SMB, kommer rekryteringen att ökas till 100 patienter med samma åldersstratifieringsmetod som definierats ovan (n=20 till 30 i varje åldersgrupp).

Potentiella försökspersoner kommer att förscreenas och informerat samtycke/samtycke kommer att erhållas från försökspersonen och/eller försökspersonens föräldrar eller vårdnadshavare före operationen. Efter operationen kommer patienten att läggas in på den kirurgiska, neonatala eller pediatriska intensivvårdsavdelningen (SICU/NICU/PICU) för postoperativ återhämtning och vårdhantering. Försökspersoner som visar tecken på hypovolemi enligt bedömningen av huvudutredaren (PI) kommer att screenas för att fastställa deras behörighet att delta i denna studie. Försökspersonerna kommer sedan att randomiseras för att få behandling med Kedbumin 25 % eller jämförelsemedlet, normal koksaltlösning (natriumklorid 0,9 %).

Det finns ingen specifik efterbehandlingsregim för detta protokoll, eftersom alla försökspersoner kommer att få standard postoperativ vård baserat på deras kliniska status och svar på behandlingen efter utredarens gottfinnande.

Vitala tecken och vätskehantering/ersättningsterapi som registrerats i det medicinska diagrammet och resultat av standard komplett blodvärde (CBC), biokemi, och hematologi och koagulationslabbpaneler kommer att granskas och registreras av forskarpersonalen vid angivna tidpunkter, enligt sjukhusstandarden av vård. Dessutom kommer forskarpersonalen att granska och registrera dagliga mätningar av laktat, urinalbumin, blodureakväve (BUN), kreatinin och icke-invasiva mätningar vid följande tidpunkter: baslinje, 6 timmar, 12 timmar, 24 timmar, 36 timmar, 48 timmar och 72 timmar efter hypovolemi) tills hemodynamisk stabilitet uppnås. Hemodynamisk stabilitet kommer att utvärderas baserat på platsspecifika åldersdefinierade referensintervall för hjärtfrekvens, blodtryck, urinproduktion och hjärtindex hos barn.

Volymen, hastigheten och frekvensen av det undersökningsläkemedel (IMP, antingen Kedbumin 25 % eller normal koksaltlösning) som administreras kommer att registreras utöver typen, tidpunkten och mängden av alla andra vätskor som administreras. Tiden till hemodynamisk stabilitet, stabilitetens varaktighet när den väl uppnåtts och eventuella återfall som kräver ytterligare behandling eller användning av sekundära återupplivningsstrategier kommer att registreras.

Försökspersoner som uppvisar hemodynamisk stabilitet inom 3 dagar efter behandlingsstart och sedan återfaller till hemodynamisk instabilitet som ett resultat av kirurgiska komplikationer eller infektion kommer att lämna studien, men data beaktas för säkerhetsanalysen. Dessa patienter bör fortsätta behandlingen enligt klinisk praxisstandard eftersom studien inte är avsedd att utvärdera effekten av Kedbumin 25 %.