Veiligheidsstudie van Kedbumin 25% versus normale zoutoplossing bij de behandeling van postoperatieve hypovolemie bij pediatrische patiënten

Dit gerandomiseerde, gecontroleerde, open-label klinische onderzoek zal worden uitgevoerd op ongeveer 5 chirurgische en pediatrische intensive care-afdelingen in de VS, gedurende een periode van 19 maanden, met 3 maanden voor het opzetten van het onderzoek, 12 maanden gelijktijdige inschrijving van proefpersonen en 30 dagen van behandeling/follow-upperiode en 3 maanden voor de afsluiting van de studie.

De onderzoekspopulatie zal bestaan ​​uit ten minste 60 mannelijke en vrouwelijke pediatrische proefpersonen tussen 0 dagen en 12 jaar oud die hart-, buik-, orthopedische of transplantatiechirurgie ondergaan met een ongeveer gelijk aantal proefpersonen (n=10 tot 25) in drie van de vier leeftijdsgroepen: (29 dagen tot 23 maanden), (2 tot 5 jaar 11 maanden) en (6 jaar tot 12 jaar) cohorten. Met betrekking tot de jongste leeftijdsgroep van 0 tot 28 dagen zal het minimum aantal patiënten dat in de studie moet worden opgenomen niet vooraf worden gedefinieerd, aangezien er in deze populatie een zeer klein aantal electieve chirurgische ingrepen wordt verwacht.

Veiligheidsproblemen en eventuele veiligheidssignalen, evenals het wervingspercentage, zullen jaarlijks worden gecontroleerd (vanaf de inschrijving van de 60e proefpersoon) door een onafhankelijke Safety Monitoring Board (SMB), die voorafgaand aan de start van de studie zal worden aangesteld en zal worden voorgelegd aan de FDA . De verantwoordelijkheden van het MKB worden vastgelegd in een ad hoc document, waarin ook de drempel voor acceptabele veiligheid wordt vastgelegd. Als er tijdens de uitvoering van het onderzoek bij de eerste 60 patiënten een veiligheidssignaal is gekoppeld aan het primaire veiligheidseindpunt (d.w.z. longvochtoverbelasting) of onevenwichtigheid in de incidentie van bijwerkingen tussen de behandelings- en controlegroepen of op basis van relevante literatuur, zoals beoordeeld door de SMB, zal de inschrijving worden verhoogd tot 100 patiënten met dezelfde leeftijdsstratificatiebenadering zoals hierboven gedefinieerd (n=20 tot 30 in elke leeftijdsgroep).

Potentiële proefpersonen zullen vooraf worden gescreend en geïnformeerde toestemming/instemming zal worden verkregen van de proefpersoon en/of de ouders of voogden van de proefpersoon voorafgaand aan de operatie. Na de operatie wordt de patiënt opgenomen op de chirurgische, neonatale of pediatrische intensive care-afdeling (SICU/NICU/PICU) voor postoperatief herstel en zorgbeheer. Proefpersonen die tekenen van hypovolemie vertonen, zoals beoordeeld door de Principal Investigator (PI), zullen worden gescreend om te bepalen of ze in aanmerking komen voor deelname aan dit onderzoek. De proefpersonen worden vervolgens gerandomiseerd om een ​​behandeling te krijgen met Kedbumin 25% of de comparator, normale zoutoplossing (natriumchloride 0,9%).

Er is geen specifiek nabehandelingsregime voor dit protocol, aangezien alle proefpersonen de standaard postoperatieve zorg zullen krijgen op basis van hun klinische status en reactie op de behandeling naar goeddunken van de onderzoeker.

Vitale functies en vloeistofbeheer/vervangende therapie geregistreerd in de medische kaart en resultaten van standaard compleet bloedbeeld (CBC), biochemie en hematologie en coagulatie labpanelen zullen worden beoordeeld en vastgelegd door onderzoekspersoneel op gespecificeerde tijdstippen, volgens de ziekenhuisstandaard van zorg. Bovendien zal het onderzoekspersoneel dagelijkse metingen van lactaat, urinealbumine, bloedureumstikstof (BUN), creatinine en niet-invasieve metingen beoordelen en vastleggen op de volgende tijdstippen: basislijn, 6 uur, 12 uur, 24 uur, 36 uur, 48 uur en 72 uur post- begin van hypovolemie), totdat hemodynamische stabiliteit is bereikt. De hemodynamische stabiliteit zal worden geëvalueerd op basis van plaatsspecifieke leeftijdsgedefinieerde referentiebereiken voor hartslag, bloeddruk, urineproductie en cardiale index bij kinderen.

Het volume, de snelheid en de frequentie van het toegediende geneesmiddel voor onderzoek (IMP, of Kedbumin 25% of normale zoutoplossing) zullen worden geregistreerd naast het type, het tijdstip en de hoeveelheid van alle andere toegediende vloeistoffen. De tijd tot hemodynamische stabiliteit, de duur van de eenmaal bereikte stabiliteit en elke terugval die aanvullende behandeling of het gebruik van secundaire reanimatiestrategieën vereist, worden geregistreerd.

Proefpersonen die binnen 3 dagen na aanvang van de behandeling hemodynamische stabiliteit vertonen en vervolgens terugvallen in hemodynamische instabiliteit als gevolg van chirurgische complicaties of infectie, zullen het onderzoek verlaten, maar de gegevens worden in aanmerking genomen voor de veiligheidsanalyse. Deze proefpersonen moeten de behandeling voortzetten volgens de klinische praktijkstandaard, aangezien de studie niet bedoeld is om de werkzaamheid van Kedbumin 25% te evalueren.