Sicherheitsstudie von Kedbumin 25 % im Vergleich zu normaler Kochsalzlösung bei der Behandlung von postoperativer Hypovolämie bei pädiatrischen Patienten

Diese randomisierte, kontrollierte, offene klinische Studie wird über einen Zeitraum von 19 Monaten auf etwa 5 chirurgischen und pädiatrischen Intensivstationen in den USA durchgeführt, davon 3 Monate für den Versuchsaufbau, 12 Monate gleichzeitige Probandenrekrutierung und 30 Monate Tage der Behandlung/Nachbeobachtungszeit und 3 Monate für den Studienabschluss.

Die Studienpopulation besteht aus mindestens 60 männlichen und weiblichen pädiatrischen Probanden im Alter zwischen 0 Tagen und 12 Jahren, die sich einer Herz-, Bauch-, orthopädischen oder Transplantationsoperation unterziehen, wobei in drei davon ungefähr die gleiche Anzahl von Probanden (n=10 bis 25) vorliegt vier Altersgruppen: (29 Tage bis 23 Monate), (2 bis 5 Jahre 11 Monate) und (6 Jahre bis 12 Jahre) Kohorten. Für die jüngste Altersgruppe von 0 bis 28 Tagen wird die Mindestanzahl der in die Studie aufzunehmenden Patienten nicht vorab festgelegt, da in dieser Population mit einer sehr geringen Anzahl elektiver chirurgischer Eingriffe zu rechnen ist.

Sicherheitsbedenken und eventuelle Sicherheitssignale sowie die Rekrutierungsrate werden jährlich (beginnend mit der Einschreibung des 60. Probanden) von einem unabhängigen Safety Monitoring Board (SMB) überwacht, das vor Beginn der Studie ernannt und der FDA vorgelegt wird . Die Verantwortlichkeiten des SMB werden in einem Ad-hoc-Dokument definiert, in dem auch der Schwellenwert für akzeptable Sicherheit festgelegt wird. Wenn während der Durchführung der Studie an den ersten 60 Patienten ein Sicherheitssignal im Zusammenhang mit dem primären Sicherheitsendpunkt (d. h. Lungenflüssigkeitsüberladung) oder Ungleichgewicht in der Inzidenz von Nebenwirkungen zwischen der Behandlungs- und der Kontrollgruppe oder basierend auf relevanter Literatur, wie vom SMB beurteilt, wird die Aufnahme auf 100 Patienten erhöht, wobei der gleiche oben definierte Altersstratifizierungsansatz (n=20 bis 30 in jeder Altersgruppe).

Potenzielle Probanden werden vorab überprüft und vor der Operation wird eine Einverständniserklärung/Einverständniserklärung des Probanden und/oder der Eltern oder Erziehungsberechtigten des Probanden eingeholt. Nach der Operation wird das Subjekt zur postoperativen Genesung und zum Pflegemanagement auf die Intensivstation für Chirurgie, Neugeborene oder Kinder (SICU/NICU/PICU) eingeliefert. Probanden, die nach Einschätzung des Principal Investigator (PI) Anzeichen einer Hypovolämie aufweisen, werden untersucht, um festzustellen, ob sie zur Teilnahme an dieser Studie berechtigt sind. Die Probanden werden dann randomisiert und erhalten eine Behandlung mit 25 % Kedbumin oder dem Vergleichspräparat, normaler Kochsalzlösung (Natriumchlorid 0,9 %).

Für dieses Protokoll gibt es kein spezifisches Nachbehandlungsschema, da alle Probanden nach Ermessen des Prüfers die standardmäßige postoperative Versorgung basierend auf ihrem klinischen Status und dem Ansprechen auf die Behandlung erhalten.

In der Krankenakte erfasste Vitalfunktionen und Flüssigkeitsmanagement/Ersatztherapie sowie die Ergebnisse des Standard-Blutbildes (CBC), der Biochemie sowie der Hämatologie- und Gerinnungslabore werden vom Forschungspersonal zu bestimmten Zeitpunkten gemäß dem Krankenhausstandard überprüft und aufgezeichnet Pflege. Darüber hinaus überprüft und zeichnet das Forschungspersonal die täglichen Messungen von Laktat, Urinalbumin, Blut-Harnstoff-Stickstoff (BUN), Kreatinin und nicht-invasiven Messungen zu folgenden Zeitpunkten auf: Ausgangswert, 6 Stunden, 12 Stunden, 24 Stunden, 36 Stunden, 48 Stunden und 72 Stunden nach der Untersuchung. Beginn einer Hypovolämie), bis eine hämodynamische Stabilität erreicht ist. Die hämodynamische Stabilität wird anhand ortsspezifischer, altersdefinierter Referenzbereiche für Herzfrequenz, Blutdruck, Urinausstoß und Herzindex bei Kindern bewertet.

Das Volumen, die Geschwindigkeit und die Häufigkeit des verabreichten Prüfpräparats (IMP, entweder Kedbumin 25 % oder normale Kochsalzlösung) werden zusätzlich zu Art, Zeitpunkt und Menge aller anderen verabreichten Flüssigkeiten aufgezeichnet. Die Zeit bis zur hämodynamischen Stabilität, die Dauer der einmal erreichten Stabilität und etwaige Rückfälle, die eine zusätzliche Behandlung oder den Einsatz sekundärer Wiederbelebungsstrategien erfordern, werden aufgezeichnet.

Probanden, die innerhalb von 3 Tagen nach Beginn der Behandlung eine hämodynamische Stabilität zeigen und dann aufgrund chirurgischer Komplikationen oder einer Infektion wieder in eine hämodynamische Instabilität verfallen, scheiden aus der Studie aus, die Daten werden jedoch für die Sicherheitsanalyse berücksichtigt. Diese Probanden sollten die Behandlung gemäß den Standards der klinischen Praxis fortsetzen, da die Studie nicht dazu gedacht ist, die Wirksamkeit von Kedbumin 25 % zu bewerten.