Studio sulla sicurezza di Kedbumin 25% rispetto alla soluzione salina normale nel trattamento dell'ipovolemia post-chirurgica nei pazienti pediatrici

Questo studio clinico randomizzato, controllato, in aperto sarà condotto presso circa 5 unità di terapia intensiva chirurgica e pediatrica negli Stati Uniti, per un periodo di 19 mesi, con 3 mesi per l'avvio della sperimentazione, 12 mesi di arruolamento simultaneo dei soggetti e 30 giorni di trattamento/periodo di follow-up e 3 mesi per la chiusura dello studio.

La popolazione dello studio sarà composta da almeno 60 soggetti pediatrici maschi e femmine di età compresa tra 0 giorni e 12 anni, sottoposti a chirurgia cardiaca, addominale, ortopedica o di trapianto con un numero approssimativamente uguale di soggetti (n=10 a 25) in tre dei quattro gruppi di età: (da 29 giorni a 23 mesi), (da 2 a 5 anni e 11 mesi) e (da 6 anni a 12 anni) coorti. Per quanto riguarda la fascia di età più giovane da 0 a 28 giorni, il numero minimo di pazienti da arruolare nello studio non sarà predefinito in quanto è previsto un numero molto ridotto di procedure chirurgiche elettive in questa popolazione.

I problemi di sicurezza e gli eventuali segnali di sicurezza, così come il tasso di reclutamento, saranno monitorati annualmente (a partire dall'arruolamento del 60° soggetto) da un Safety Monitoring Board (SMB) indipendente, che sarà nominato prima dell'inizio dello studio e presentato alla FDA . Le responsabilità della PMI saranno definite in un documento ad hoc, in cui sarà fissata anche la soglia di sicurezza accettabile. Durante la conduzione dello studio sui primi 60 pazienti, se esiste un segnale di sicurezza collegato all'endpoint primario di sicurezza (ad es. sovraccarico di fluidi polmonari) o squilibrio nell'incidenza di eventi avversi tra i gruppi di trattamento e di controllo o sulla base della letteratura pertinente, come giudicato dal SMB, l'arruolamento sarà aumentato a 100 pazienti utilizzando lo stesso approccio di stratificazione per età sopra definito (n=20 a 30 per ogni fascia di età).

I potenziali soggetti saranno preselezionati e il consenso/assenso informato sarà ottenuto dal soggetto e/o dai genitori o dai tutori del soggetto prima dell'intervento. Dopo l'intervento chirurgico, il soggetto sarà ricoverato presso l'Unità di Terapia Intensiva Chirurgica, Neonatale o Pediatrica (SICU/NICU/PICU) per il recupero postoperatorio e la gestione delle cure. I soggetti che mostrano segni di ipovolemia come giudicato dal Principal Investigator (PI) saranno sottoposti a screening per determinare la loro idoneità a partecipare a questo studio. I soggetti verranno quindi randomizzati per ricevere il trattamento con Kedbumin 25% o il comparatore, soluzione salina normale (cloruro di sodio 0,9%).

Non esiste un regime post-trattamento specifico per questo protocollo, poiché tutti i soggetti riceveranno l'assistenza postoperatoria standard in base al loro stato clinico e alla risposta al trattamento a discrezione dello sperimentatore.

I segni vitali e la terapia di gestione/sostituzione dei fluidi registrati nella cartella clinica e i risultati dell'emocromo completo standard (CBC), della biochimica e dei pannelli di laboratorio di ematologia e coagulazione saranno esaminati e registrati dal personale di ricerca in momenti specifici, secondo lo standard ospedaliero di cura. Inoltre, il personale di ricerca esaminerà e registrerà le misurazioni giornaliere di lattato, albumina urinaria, azoto ureico nel sangue (BUN), creatinina e non invasive nei seguenti punti temporali: basale, 6 ore, 12 ore, 24 ore, 36 ore, 48 ore e 72 ore post- insorgenza di ipovolemia), fino al raggiungimento della stabilità emodinamica. La stabilità emodinamica sarà valutata sulla base di intervalli di riferimento specifici per età definiti per il sito per la frequenza cardiaca, la pressione sanguigna, la produzione di urina e l'indice cardiaco nei bambini.

Il volume, la velocità e la frequenza del medicinale sperimentale (IMP, Kedbumin 25% o soluzione fisiologica normale) somministrato saranno registrati in aggiunta al tipo, ai tempi e alla quantità di tutti gli altri fluidi somministrati. Verranno registrati il ​​tempo per la stabilità emodinamica, la durata della stabilità una volta raggiunta e qualsiasi ricaduta che richieda un trattamento aggiuntivo o l'uso di strategie di rianimazione secondarie.

I soggetti che dimostrano stabilità emodinamica entro 3 giorni dall'inizio del trattamento e poi ricadono nell'instabilità emodinamica a seguito di complicanze chirurgiche o infezione usciranno dallo studio, ma i dati saranno presi in considerazione per l'analisi di sicurezza. Questi soggetti devono continuare il trattamento secondo lo standard della pratica clinica poiché lo studio non ha lo scopo di valutare l'efficacia di Kedbumin 25%.