心脏康复对类风湿性关节炎患者心血管疾病风险的影响

类风湿性关节炎 (RA) 是一种慢性炎症性疾病，影响大约 1% 的加拿大人。 RA 与死亡率增加、预期寿命减少和发病率增加有关，这主要归因于心血管疾病 (CVD) 风险增加。 传统的风险因素（例如 血脂异常、高血压、缺乏运动等）部分导致 RA 患者患 CVD 的风险增加。 然而，RA 中较高的 CVD 事件发生率似乎与传统 CVD 危险因素的影响无关。 非传统危险因素，如炎症，也会增加 RA 患者患 CVD 的风险。 事实上，当 RA 患者的传统 CVD 危险因素和合并症得到控制时，全身炎症标志物会显着增加 CV 死亡的风险。 这表明全身性炎症显着导致 RA 患者患 CVD 的风险增加。 因此，迫切需要制定干预策略以降低 RA 人群中炎症介导的 CVD 风险。

一种可用于降低 RA 患者 CVD 风险的可能干预措施是锻炼。 运动可以改变传统的（例如 血脂异常）和非传统的（例如 炎症）降低 CVD 风险的危险因素。 对于心脏病患者，临床指南建议定期锻炼。 为此，患者被转诊至心脏康复 (CR) 计划，其中锻炼是该计划的基石。 这些计划的目标是改变 CVD 风险因素，提高身体能力并降低 CVD 风险。 因此，CR 计划可以提供合适的治疗干预，以帮助降低 RA 患者的 CVD 风险。 然而，尽管 RA 患者患 CVD 的风险增加，但很少转诊至 CR。 因此，CR 对 RA 患者炎症和 CVD 风险的影响仍不清楚。

本研究的目的是检查为期 12 周的心脏康复锻炼计划对 RA 患者全身炎症和 CVD 风险的影响。 该研究的具体目标是：1) 确定 RA 患者完成为期 12 周的高强度 CR 锻炼计划是否可行，2) 检查 12 周标准化 CR 锻炼计划对全身炎症标志物的影响在 RA 患者中，3) 检查 12 周标准化 CR 锻炼计划对 RA 患者 CVD 风险的影响，以及 4) 描述 12 周标准化 CR 锻炼计划对患者 RA 严重程度的影响和他们的功能能力。

这项研究旨在成为一项试点研究，将有助于深入了解 CR 对 RA 患者炎症和 CVD 风险的治疗效果。 根据这项初步工作的结果，将开展一项更大规模的研究，以评估运动强度对炎症性疾病患者心血管风险的影响，以及运动对药物干预决策的影响（例如 他汀类药物治疗）在这个人群中。

方法：

研究设计：该试点研究是一项随机对照研究。 受试者将被随机分配到两组中的一组：1) 对照 (CON) 或 2) 高强度运动 (CRH) 的 CR 计划。 结果测量将在基线（第 0 周）和干预后（第 13 周）进行评估。 主要措施包括 CVD 风险、全身炎症水平和 RA 的严重程度。 次要指标包括体重、腰围、静息心率、静息血压 (BP)、血脂、空腹血糖、有氧适能、体力活动 (PA) 水平、功能能力、吸烟和饮酒。

患者筛选：如果个人同意参加研究，他们将被询问是否经常吸烟，如果他们是糖尿病患者，则测量他们的血压并送去进行常规血液检查。 将进行血液测试以确定患者的血脂情况（总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯）。 患者的血压，对上述问题的回答（例如 烟草、糖尿病）及其血脂谱结果将用于计算患者的 Framingham 风险评分，该评分估计患者 10 年的 CV 风险。

纳入标准：仅 1) 20 岁或以上 2) 患有符合美国风湿病学会标准的 RA，3) 有零个或多个关节肿胀，4) 正在接受稳定的药物治疗（定义为大于 3 个月）的患者未改变的抗风湿药和超过 1 个月未改变的非甾体类抗炎药），5) 有中度的 CVD 风险，如 Framingham 风险评分所确定的，6) 能够在跑步机上行走或骑固定自行车 15 分钟和 7) 能够参加社区心血管心脏运动计划（在哈利法克斯地区市政当局举行）将被要求参加该研究。 任何符合纳入标准但 1) 已知患有冠状动脉、大脑或外周动脉疾病，2) 服用他汀类药物，或 3) 有一个或多个负重关节置换术的患者，将没有资格参加研究.

样本量：该研究将招募 60 名参与者，30 名 CON 和 30 名 CRH..

结果测量：与 RA、CVD 和 PA 有关的变量将在研究期间的两个不同时间点在所有受试者（CON、CRH）中测量。 具体而言，将在基线（第 0 周）时对受试者进行评估，然后在干预 12 周后（第 13 周）进行重新评估。 CR 干预后评估将在最后一次锻炼结束后 72 小时进行。 将在第 0 周和第 13 周测量的变量列于 B1e 部分，用于评估这些结果的工具如下所述。 值得注意的是，进行评估的医生/护士将不知道受试者被分配到哪个组。

RA 严重程度：将使用美国风湿病学会 (ACR) 反应评分来确定 RA 的严重程度。 ACR 是基于 7 项指标的综合评分：评估员 3 项（肿胀关节、压痛关节计数和医生整体状态）、患者 3 项（功能、疼痛和整体状态）和一项急性期指标 (CRP)。 ACR 检查将由风湿病学家（VB，Coinvestigator）进行。

有氧健身：受试者的有氧健身将根据压力测试的结果确定。 所有压力测试将由心脏研究护士进行。 简而言之，受试者将进行分级运动测试（Bruce 跑步机方案），其中跑步机的速度和倾斜度每 3 分钟增加一次。 受试者将被要求锻炼到意志力疲劳。 将使用 12 导联心电图监测心脏功能。 ECG 数据还将用于确定是否有任何心脏病的证据（例如心脏病）。 心律失常）。 为男性和女性开发的预测方程将用于计算受试者的峰值摄氧量。 该值将代表主体的有氧健身。

体力活动：将使用国际体力活动问卷的长表来测量受试者当前的 PA 水平。 该问卷适用于临床人群，之前曾用于量化 RA 患者的身体活动水平。

功能能力：将使用健康评估问卷 (HAQ) 的简短形式评估功能状态。 这是一份自我报告问卷，由 HAQ 残疾指数、HAQ 患者整体健康状况和疼痛视觉模拟量表组成。

血液分析：血液样本将由研究护士或医生抽取。 样本将在当地医院进行处理，以确定受试者的血脂谱、空腹血糖和 CRP 水平。 血清也将从血液样本中提取。 全身性炎症标志物（细胞因子）将在血清样本中进行量化。 具体而言，测试将量化促炎细胞因子 IL-1α、IL-1β、IL-6、IL-17 和 TNFα 以及抗炎细胞因子 IL-4 和 IL-10 的水平。 分析将在达尔豪斯大学（SG，PI）使用 BioRad Bioplex 悬浮阵列系统进行。 所有血清样本将储存在-20°C，直到需要进行分析。

运动干预：

受试者将被随机分配到 CON 或 CRH 组。 分配给 CON 的受试者将接受被认为是标准治疗的 RA 治疗（例如 药物疗法），但不会参加 CR 计划。 CON 组的受试者将被要求在 12 周的研究过程中保持他们目前的 PA 水平。 CON 受试者将获得一本日志，以记录他们的日常活动，并报告他们在研究期间发生的 PA 水平的任何显着变化。 分配到锻炼组 (CRH) 的受试者将接受 RA 的标准护理，并参加 CR 计划（社区心血管心脏运动计划，哈利法克斯地区市政府，NS）。 CR 计划为期 12 周，将由一名护士、一名理疗师和一名研究助理监督。 CR 计划由每周一次 60 分钟的教育课程和两次 60 分钟的锻炼课程组成。 教育课程将由一个由卫生专业人员（护士、理疗师和营养师）组成的多学科团队进行。 涵盖的主题包括心脏健康饮食、设定健康相关目标、锻炼、营养、健康体重、戒烟和压力/应对。 一些教育课程将被修改以更好地适应 RA 科目（例如 CVD 药物治疗）。 锻炼课程基于 CVD 患者的护理标准。 锻炼课程将从一组热身活动开始，然后进行 45 分钟的有氧运动，最后以放松活动结束。 有氧运动将包括在跑步机上步行/跑步、踏步运动和/或在自行车测力计上骑自行车。 将鼓励受试者通过各种锻炼器械进行轮换（例如 15 分钟跑步机、15 分钟自行车、15 分钟踏步机）。 所有有氧运动都将在高强度下进行，在本研究中，高强度运动被定义为可引起 HR 在心率储备 (HRR) 的 60-80% 之间的运动。 受试者将在计划期间保留一本日志，详细说明他们的锻炼课程。 受试者将记录静息心率、进行的运动类型、运动持续时间和运动期间的心率。 主题还可以添加任何相关注释。 所有锻炼课程都将由护士、物理治疗师和研究助理密切监控。 在初始 CR 锻炼之前，将根据每个受试者在压力测试期间达到的最大心率计算每个受试者的目标心率。 在 CR 计划的第一周，将教授受试者如何触诊桡动脉和/或颈动脉脉搏。 这将使受试者能够在进行有氧运动时监测和维持他们的心率在目标心率区内。