심장재활이 류마티스관절염 환자의 심혈관질환 위험에 미치는 영향

류마티스 관절염(RA)은 모든 캐나다인의 약 1%에 영향을 미치는 만성 염증성 질환입니다. RA는 사망률 증가, 기대 수명 감소 및 이환율 증가와 관련이 있으며, 이는 주로 심혈관 질환(CVD)의 위험 증가에 기인합니다. 전통적인 위험 요소(예: 이상지질혈증, 고혈압, 신체 활동 부족 등)은 부분적으로 RA가 있는 개인의 CVD 위험 증가에 기여합니다. 그러나 RA에서 CVD 사건의 더 높은 발생률은 전통적인 CVD 위험 요인의 영향과 무관한 것으로 보입니다. 염증과 같은 비전통적 위험 요인도 RA 환자의 CVD 위험 증가에 기여합니다. 사실, RA 환자에서 전통적인 CVD 위험 요인과 동반이환이 통제될 때 전신 염증 표지자는 CV 사망에 대한 상당한 추가 위험을 부여합니다. 이것은 전신 염증이 RA를 가진 개인의 CVD 위험 증가에 크게 기여한다는 것을 시사합니다. 따라서 RA 인구에서 염증 매개 CVD 위험을 줄이기 위한 개입 전략을 개발할 즉각적인 필요성이 있습니다.

RA 환자의 CVD 위험을 줄이기 위해 사용할 수 있는 한 가지 가능한 개입은 운동입니다. 운동은 전통적(예: 이상지질혈증) 및 비전통적(예: 염증) CVD의 위험을 감소시키는 위험 요소. 심장 질환 환자의 경우 임상 지침에서는 규칙적인 운동을 권장합니다. 이를 위해 환자는 운동이 프로그램의 초석을 나타내는 심장 재활(CR) 프로그램에 의뢰됩니다. 이러한 프로그램의 목표는 CVD 위험 요소를 수정하고 신체적 능력을 개선하며 CVD 위험을 줄이는 것입니다. 따라서 CR 프로그램은 RA 환자의 CVD 위험을 줄이는 데 도움이 되는 적절한 치료 개입을 제공할 수 있습니다. 그러나 RA 환자는 CVD 위험이 높음에도 불구하고 CR에 거의 언급되지 않습니다. 따라서 RA 환자의 염증 및 CVD 위험에 대한 CR의 효과는 불분명합니다.

이 연구의 목적은 RA가 있는 개인의 전신 염증 및 CVD 위험에 대한 12주 심장 재활 운동 프로그램의 효과를 조사하는 것입니다. 연구의 구체적인 목적은 다음과 같습니다. 1) RA 환자가 12주 고강도 CR 운동 프로그램을 완료하는 것이 가능한지 여부를 결정하고, 2) 12주 표준화된 CR 운동 프로그램이 염증의 전신 표지자에 미치는 영향을 조사합니다. RA가 있는 개인에서 3) 12주 표준화된 CR 운동 프로그램이 RA가 있는 개인의 CVD 위험에 미치는 영향을 조사하고 4) 12주 표준화된 CR 운동 프로그램이 환자의 RA의 중증도에 미치는 영향을 특성화하고 그들의 기능적 능력.

이 연구는 RA 환자의 염증 및 CVD 위험에 대한 CR의 치료 효과에 대한 통찰력을 제공하는 데 도움이 되는 예비 연구입니다. 이 예비 작업의 결과를 바탕으로, 운동 강도가 염증성 질환 환자의 심혈관 위험에 미치는 영향과 운동이 약리학적 개입(예: 스타틴 요법)을 이 모집단에서 사용했습니다.

행동 양식:

연구 설계: 이 파일럿 연구는 무작위 통제 연구입니다. 피험자는 1) 대조군(CON) 또는 2) 고강도 운동(CRH)이 포함된 CR 프로그램의 두 그룹 중 하나에 무작위로 배정됩니다. 결과 측정은 기준선(0주) 및 개입 후(13주)에 평가됩니다. 주요 측정에는 CVD 위험, 전신 염증 수준 및 RA의 중증도가 포함됩니다. 2차 측정에는 체중, 허리 둘레, 안정 시 심박수, 안정 시 혈압(BP), 지질 프로필, 공복 혈당, 유산소 운동, 신체 활동(PA) 수준, 기능적 능력, 흡연 및 알코올 소비가 포함됩니다.

환자 선별: 개인이 연구 참여에 동의하면 정기적으로 담배를 피우는지, 당뇨병이 있는 경우 혈압을 측정하고 일상적인 혈액 검사를 위해 보내야 하는지 질문을 받게 됩니다. 환자의 지질 프로필(총 콜레스테롤, 저밀도 지단백 콜레스테롤, 고밀도 지단백 콜레스테롤 및 트리글리세리드)을 결정하기 위해 혈액 검사가 수행됩니다. 환자의 BP, 앞서 언급한 질문에 대한 답변(예: 담배, 당뇨병) 및 이들의 지질 프로필 결과는 환자의 10년 CV 위험을 추정하는 환자의 Framingham 위험 점수를 계산하는 데 사용됩니다.

포함 기준: 1) 20세 이상이고 2) American College of Rheumatology 기준을 충족하는 류마티스관절염이 있고 3) 관절이 0개 이상 부어 있고 4) 안정적인 약물 요법을 받고 있는 환자만(3개월 이상으로 정의됨) 변경되지 않은 항류마티스제 및 변경되지 않은 비스테로이드성 항염증제를 1개월 이상 복용), 5) Framingham 위험 점수로 식별되는 중간 정도의 CVD 위험이 있음, 6) 15분 동안 러닝머신에서 걷거나 고정식 자전거에서 자전거를 탈 수 있음 7) Community Cardiovascular Hearts in Motion 프로그램(Halifax Regional Municipality에서 개최)에 참석할 수 있는 사람은 연구 참여를 요청받게 됩니다. 포함 기준을 충족하지만 1) 관상 동맥, 뇌 또는 말초 동맥 질환이 있는 것으로 알려진 환자, 2) 스타틴을 복용하는 환자 또는 3) 체중 부하 관절의 관절 성형술을 하나 이상 받은 환자는 연구에 참여할 자격이 없습니다. .

샘플 크기: 이 연구는 60명의 참가자, 30명의 CON 및 30명의 CRH를 모집합니다.

결과 측정: RA, CVD 및 PA와 관련된 변수는 연구 동안 두 가지 다른 시점에서 모든 피험자(CON, CRH)에서 측정됩니다. 구체적으로, 피험자는 기준선(0주)에 평가된 다음 12주 개입 후(13주) 재평가됩니다. 사후 CR 개입 평가는 최종 연습 세션 완료 후 72시간에 수행됩니다. 0주 및 13주에 측정할 변수는 섹션 B1e에 나열되어 있으며 이러한 결과를 평가하는 데 사용되는 도구는 아래에 설명되어 있습니다. 참고로 평가를 수행하는 의사/간호사는 피험자가 할당된 그룹과 관련하여 눈이 멀게 됩니다.

RA 중증도: RA의 중증도는 American College of Rheumatology(ACR) 응답 점수를 사용하여 결정됩니다. ACR은 평가자에 의한 3개(종창된 관절, 압통 관절 수 및 의사의 전반적인 상태), 환자에 의한 3개(기능, 통증 및 전반적인 상태) 및 1개의 급성기 측정(CRP)의 7개 척도를 기반으로 한 복합 점수입니다. ACR 검사는 류마티스 전문의(VB, Coinvestigator)가 실시합니다.

에어로빅 피트니스: 피험자의 에어로빅 피트니스는 스트레스 테스트 결과에 따라 결정됩니다. 모든 스트레스 테스트는 심장 연구 간호사가 실시합니다. 간단히 말해서 피험자는 3분마다 러닝머신의 속도와 기울기가 증가하는 단계적 운동 테스트(Bruce 러닝머신 프로토콜)를 수행합니다. 피험자는 자발적인 피로에 운동하도록 요청받을 것입니다. 심장 기능은 12 리드 ECG로 모니터링됩니다. ECG 데이터는 또한 심장 질환(예: 부정맥). 남성과 여성을 위해 개발된 예측 방정식을 사용하여 피험자의 최고 산소 섭취량을 계산합니다. 이 값은 대상의 유산소 체력을 나타냅니다.

신체 활동: 피험자의 현재 PA 수준은 국제 신체 활동 설문지의 긴 형식을 사용하여 측정됩니다. 이 설문지는 임상 모집단과 함께 사용하기에 적합하며 이전에 RA 환자의 신체 활동 수준을 정량화하는 데 사용되었습니다.

기능적 능력: 기능적 상태는 약식 건강 평가 설문지(HAQ)를 사용하여 평가됩니다. 이것은 HAQ 장애 지수, HAQ 환자의 전반적인 건강 상태 및 통증 시각적 아날로그 척도로 구성된 자가 보고서 설문지입니다.

혈액 분석: 연구 간호사 또는 의사가 혈액 샘플을 채취합니다. 샘플은 피험자의 지질 프로필, 공복 혈당 및 CRP 수준을 결정하기 위해 지역 병원에서 처리됩니다. 혈청도 혈액 샘플에서 추출됩니다. 전신 염증(사이토카인)의 마커는 혈청 샘플에서 정량화됩니다. 구체적으로, 테스트는 항 염증성 사이토 카인 IL-1α, IL-1β, IL-6, IL-17 및 TNFα뿐만 아니라 항 염증성 사이토 카인 IL-4 및 IL-10의 수준을 정량화합니다. 분석은 Dalhousie University(SG, PI)에서 BioRad Bioplex 서스펜션 어레이 시스템을 사용하여 수행됩니다. 모든 혈청 샘플은 분석에 필요할 때까지 -20°C에서 보관됩니다.

운동 중재:

피험자는 CON 또는 CRH 그룹에 무작위로 배정됩니다. CON에 할당된 피험자는 표준 치료로 간주되는 RA에 대한 치료를 받게 됩니다(예: 약물 요법), 그러나 CR 프로그램에 등록되지 않습니다. CON 그룹의 피험자는 12주 연구 과정 동안 현재 PA 수준을 유지하도록 요청받을 것입니다. CON 피험자에게는 연구 중에 발생하는 PA 수준의 중요한 변화를 보고할 뿐만 아니라 일일 활동을 기록하는 일지가 제공됩니다. 운동 그룹(CRH)에 할당된 피험자는 RA에 대한 표준 치료를 받고 CR 프로그램(Community Cardiovascular Hearts Motion Program, Halifax Regional Municipality, NS)에 등록됩니다. CR 프로그램은 12주 동안 진행되며 간호사, 물리치료사 및 연구 조교가 감독합니다. CR 프로그램은 주 1회 60분 교육과 60분 운동 2회로 구성되어 있습니다. 교육 세션은 건강 전문가(간호사, 물리치료사 및 영양사)로 구성된 다학제 팀이 진행합니다. 다루는 주제에는 심장 건강 식습관, 건강 관련 목표 설정, 운동, 영양, 건강한 체중, 금연 및 스트레스/대처가 포함됩니다. 일부 교육 세션은 RA 과목에 더 적합하도록 수정됩니다(예: CVD 투약 세션). 운동 세션은 CVD 환자에 대한 치료 표준을 기반으로 합니다. 운동 세션은 그룹 워밍업 활동으로 시작하여 45분간의 에어로빅 활동이 이어지고 쿨다운으로 끝납니다. 에어로빅 활동은 러닝머신에서 걷기/달리기, 걷기 운동 및/또는 사이클 에르고미터에서 자전거 타기로 구성됩니다. 대상자는 다양한 운동 기구(예: 15분 러닝머신, 15분 사이클, 15분 스테퍼)를 통해 회전하도록 권장됩니다. 모든 유산소 운동은 고강도로 수행되며, 본 연구에서는 HRR(예비 심박수)의 60-80% 사이의 HR을 유도하는 운동으로 정의합니다. 피험자는 운동 세션을 자세히 설명하는 프로그램 기간 동안 일지를 보관합니다. 피험자는 운동 세션 중 휴식 심박수, 수행된 운동 유형, 운동 기간 및 HR을 기록합니다. 주제는 관련 메모를 추가할 수도 있습니다. 모든 운동 세션은 간호사, 물리 치료사 및 연구 보조원이 면밀히 모니터링합니다. 초기 CR 운동 세션 이전에 스트레스 테스트 동안 달성한 최대 HR을 기준으로 각 피험자에 대한 목표 심박수가 계산됩니다. 피험자는 CR 프로그램의 첫 주 동안 요골 및/또는 경동맥을 촉진하는 방법을 배웁니다. 이를 통해 주제는 유산소 운동을 수행하는 동안 대상 HR 영역 내에서 자신의 HR을 모니터링하고 유지할 수 있습니다.