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Y Zevalin 和 BEAM 在淋巴瘤自体干细胞移植 (ASCT) 中的应用

2014年9月4日 更新者:M.D. Anderson Cancer Center

Y Zevalin、BEAM 和利妥昔单抗在淋巴瘤自体干细胞移植 (ASCT) 中的应用

这项临床研究的目的是了解高剂量化疗 (BEAM) 和利妥昔单抗与新药 90Y Zevalin 一起给药,然后进行血液或骨髓干细胞移植是否安全。 另一个目标是了解这种治疗是否有助于降低癌症复发的机会。

研究概览

详细说明

BEAM 化疗是淋巴瘤的标准治疗方法。 BEAM 是化疗药物(卡莫司汀、阿糖胞苷、依托泊苷和美法仑)的组合。 利妥昔单抗是一种由人类和小鼠蛋白质制成的抗体。 它与淋巴瘤细胞表面的某种分子发生反应,帮助人体免疫系统破坏淋巴瘤细胞。 90Y Zevalin 也是一种由小鼠蛋白制成的抗体。 然而,它有一个辐射粒子附着在它上面。 90Y Zevalin 通过附着在淋巴瘤细胞上起作用,辐射粒子会破坏淋巴瘤细胞。

对于这项研究,您将通过静脉接受利妥昔单抗,然后通过静脉接受一剂 111In Zevalin(超过 15 分钟)。 111In Zevalin 不同于研究药物 (90Y Zevalin)。 111In Zevalin 附有一种不同类型的放射性粒子。 这种粒子不会杀死淋巴瘤细胞,但可以使用特殊相机(如 X 光)在体内“看到”它。 111In Zevalin 用于预测研究药物在体内移动的速度以及药物在体内停留的时间。 医生需要能够看到有多少药物进入了肿瘤,有多少进入了正常器官,以确定门诊给予 90Y Zevalin 是否安全。 一旦给予 111In Zevalin,将在大约 2-24 小时后进行扫描。 扫描也将在 2-3 天后进行。 如果 111In Zevalin 中的辐射不会对正常器官和骨髓造成威胁,您可能会接受 90Y Zevalin。 111In Zevalin 注射后七 (7) 天,您将接受第二剂利妥昔单抗,然后通过静脉注射一剂 90Y Zevalin(超过 15 分钟)。

90Y Zevalin 注射后七 (7) 天,您将接受 BEAM 联合化疗。 您将在化疗的第 1 天接受卡莫司汀(超过 2 小时)。 在第 2 天到第 5 天,您将接受阿糖胞苷(超过 2 小时),然后是依托泊苷(超过 4 小时),每天两次。在第 6 天,您将接受美法仑(超过 20 分钟)。 导管(小软管)将被放置在您胸部的大静脉中,以便更容易地给您化疗药物。 这称为中心静脉导管。 所有化疗药物都将通过中央静脉导管给药。

完成化疗后的一天,较早前收集的干细胞将在约 30 分钟内通过静脉回输给您。 从同一天开始,您将接受每天一次皮下注射 G-CSF 的治疗。 G-CSF 治疗将持续进行,直到您的血细胞计数达到一定水平。

您将在移植后的第二天通过静脉注射利妥昔单抗(超过 6 至 8 小时),并在 1 周后再次注射。

将根据需要进行血液测试(约 1-2 汤匙)、尿液测试、骨髓采集和 X 光检查,以追踪移植的效果。 您将根据需要输血和输血小板。 在您住院期间,将每天进行一次血液检查(约 1 汤匙)。

血液检查(约 1-2 汤匙)、尿液检查、骨髓采集、X 光检查、CT 扫描和 PET 扫描将每 3 个月进行一次,持续 1 年,然后每 6 个月进行一次,持续 5 年,以检查这种病。

在研究开始时和回访 M. D. Anderson 时,您将被要求提供一些额外的血样(每个大约 1 汤匙)。 这些样本将用于检测血液中的某些分子(HAMA 和可溶性 CD20)并检查血液中利妥昔单抗的水平。

治疗将在德克萨斯大学 (UT) MD Anderson 的医院进行。 您需要住院大约 3 至 4 周。 移植后您应该在休斯顿地区停留约 2 至 4 周。 之后,您需要不时返回休斯顿进行血液检查、尿液检查和其他检查。

这是一项调查研究。 这是一项调查研究。 90Y-Zevalin 被 FDA 批准用于复发和难治性淋巴瘤。 然而,它在这个试验中的使用是研究性的。 本研究中使用的所有其他药物均已获得 FDA 批准并可在市场上买到。 多达 60 名参与者将参加这项研究。 所有人都将在 MD Anderson 就读。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

40

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • UT MD Anderson Cancer Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

14年 至 61年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  1. 复发性 CD20 阳性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤 (NHL)(在淋巴结或骨髓中证实),化学敏感(至少部分缓解 (PR))。
  2. 在研究开始前的三周内没有开始任何抗癌治疗,并且完全从与先前手术、放射治疗、化学疗法或免疫疗法相关的所有毒性中恢复过来。 开始治疗后三周内未使用过利妥昔单抗。
  3. 没有先前的放射免疫缀合物治疗。
  4. 如果患者之前接受过放射治疗,则受累的骨髓不应超过 25%。
  5. IRB 批准的签署知情同意书。
  6. 年龄:18至65岁。
  7. 患者登记前两周内可接受的血液学状态,包括:中性粒细胞绝对计数([分段的中性粒细胞 + 条带] * 白细胞总数 (WBC))> 1,500/mm3。 血小板计数 > 100,000/mm3。
  8. 患者确定有
  9. 根据世界卫生组织 (WHO),研究前表现状态为 0、1 或 2。
  10. 包括的女性患者不得怀孕或哺乳。
  11. 遵循可接受的节育方法(由主治医师确定,但禁欲不是可接受的方法)的男性和女性或具有生殖潜力的人。
  12. 如果预期没有长期毒性,并且患者已经停药 4 周或更长时间且未观察到显着的治疗后毒性,则可以包括以前接受过 II 期药物治疗的患者
  13. 患者应收集至少 4 * 106 个 CD34+/kg 外周血干细胞。 只要有可能,前 10 名患者使用 1 至 2 * 106 CD34+/kg,并在移植物失败的情况下保持 1 年。 如果前 10 名患者没有发生移植失败,则后续患者将不需要备用细胞。

排除标准:

  1. 骨髓储备受损的患者,如以下一项或多项所示: 既往使用自体骨髓移植 (ABMT) 或外周血干细胞 (PBSC) 进行清髓治疗 血小板计数 < 100,000 个细胞/mm3一种或多种细胞系(粒细胞、巨核细胞、红细胞)的骨髓前体细胞 > 4*106 CD34+/kg 的干细胞收集失败史
  2. 先前的放射免疫治疗。
  3. 存在中枢神经系统 (CNS) 淋巴瘤。
  4. 慢性淋巴细胞性淋巴瘤患者。
  5. 患有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或获得性免疫缺陷综合征 (AIDS) 相关淋巴瘤的患者。
  6. 肝功能异常患者:总胆红素 > 1.5 mg/dl
  7. 肾功能异常患者:血清肌酐> 1.6 mg / dl
  8. 曾接受过 25% 以上活性骨髓(受累区域或区域)外照射放疗的患者。
  9. 严重的非恶性疾病或感染,研究者和/或申办者认为会损害其他方案目标。
  10. 修正肺内一氧化碳扩散 (DLCO)
  11. 2-D 超声图显示心脏射血分数 (EF) < 50%。
  12. 胸腔积液。
  13. 先前对肺部的辐射。
  14. 细胞遗传学异常,滤过原位杂交(FISH)(-5、-7、11q23)

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:不适用
  • 介入模型:单组作业
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:Y Zevalin + BEAM

Rituxan 250 mg/m2 在 111In Zevalin (5 mCi) 的成像剂量之前;在 Rituxan/111In Zevalin 输注后一周接受额外输注 250 mg/m2 Rituxan 随后接受治疗剂量 0.4 mCi/kg 90Y Zevalin。 一周后,化疗接受 BCNU(300 mg/m2,静脉内(IV)第 -6 天)VP-16(200 mg/m2 IV,每 12 小时,第 -5 至 -2 天)阿糖胞苷(200 mg/m2 IV,每12 小时,第 -5 至 -2 天)和美法仑(140 mg/m2 IV 第 -1 天)。 第 0 天输注自体干细胞,然后在移植后第 +1 天和 +8 天输注利妥昔单抗 1000 mg/m2。

从第 0 天开始每天给予 G-CSF 5 mg/kg,直到粒细胞恢复到 4.0 * 109/L。

起始剂量:第-14天Rituxan输注后静脉0.4 mCi/kg。
成像剂量:第 -21 天 Rituxan 输注后静脉 5 mCi。

第 -21 天和第 -14 天静脉注射 250 mg/m2。

第 +1 天和 +8 天静脉注射 1000 mg/m2。

其他名称:
  • 利妥昔单抗
第 -6 天静脉注射 300 mg/m2。
其他名称:
  • BiCNU
  • 卡莫司汀
  • 1,3-双(2-氯乙基)-1-亚硝基脲双氯亚硝基脲
在第 -5、-4、-3 和 -2 天每 12 小时静脉注射 200 mg/m2。
在第 -5、-4、-3 和 -2 天每 12 小时静脉注射 200 mg/m2。
其他名称:
  • Cytosar
  • 阿糖胞苷
  • DepoCyt
  • 胞嘧啶阿拉伯糖苷盐酸盐
第 -1 天静脉注射 140 mg/m2。
其他名称:
  • 阿尔克兰
第 0 天自体干细胞输注。
从第 0 天开始每天静脉注射 5 mg/kg,直到粒细胞恢复到 4.0 x 109/L。
其他名称:
  • 非格司亭
  • 纽普生

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
总体生存中位数
大体时间:参与者从基线治疗到 5 年,研究总时间为 8 年(研究持续时间)
总生存期报告为参与者在长达 5 年的治疗后存活的天数,每年进行随访直至疾病进展。 在 1 年内每 3 个月进行一次评估,然后在 5 年内每 6 个月进行一次评估,以检查疾病状况,并根据需要进行长期随访。
参与者从基线治疗到 5 年,研究总时间为 8 年(研究持续时间)
3 年总生存期
大体时间:3年
治疗后 3 年存活的参与者人数。 在 1 年内每 3 个月进行一次评估,然后每 6 个月进行一次评估,以检查疾病状况。
3年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

合作者

调查人员

  • 首席研究员:Issa F. Khouri, MD,BS、UT MD Anderson Cancer Center

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2003年9月1日

初级完成 (实际的)

2011年11月1日

研究完成 (实际的)

2011年11月1日

研究注册日期

首次提交

2012年2月20日

首先提交符合 QC 标准的

2012年2月23日

首次发布 (估计)

2012年2月24日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2014年9月11日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2014年9月4日

最后验证

2014年9月1日

更多信息

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