Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Y Zevalin et BEAM dans la greffe autologue de cellules souches (ASCT) pour le lymphome

4 septembre 2014 mis à jour par: M.D. Anderson Cancer Center

Y Zevalin, BEAM et Rituximab dans la greffe autologue de cellules souches (ASCT) pour le lymphome

L'objectif de cette étude de recherche clinique est de voir si la chimiothérapie à haute dose (BEAM) et le rituximab, administrés avec le nouveau médicament 90Y Zevalin, suivis d'une greffe de cellules souches du sang ou de la moelle sont sûrs. Un autre objectif est de savoir si ce traitement peut aider à réduire les risques de récidive du cancer.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La chimiothérapie BEAM est le traitement standard du lymphome. BEAM est une association d'agents chimiothérapeutiques (carmustine, cytarabine, étoposide et melphalan). Le rituximab est un anticorps fabriqué à partir de protéines humaines et de souris. Il réagit avec une certaine molécule à la surface des cellules du lymphome et aide le système immunitaire de l'organisme à détruire les cellules du lymphome. 90Y Zevalin est également un anticorps fabriqué à partir de protéines de souris. Cependant, une particule de rayonnement y est attachée. 90Y Zevalin agit en se liant aux cellules du lymphome et la particule de rayonnement détruit la cellule du lymphome.

Pour cette étude, vous recevrez du rituximab par voie intraveineuse suivi d'une dose de 111In Zevalin par voie intraveineuse (sur 15 minutes). 111In Zevalin est différent du médicament à l'étude (90Y Zevalin). 111In Zevalin est attaché à un autre type de particule radioactive. Cette particule ne tue pas les cellules du lymphome, mais elle peut être « vue » à l'intérieur du corps à l'aide d'une caméra spéciale (comme une radiographie). 111In Zevalin est utilisé pour prédire à quelle vitesse le médicament à l'étude se déplacera dans le corps et combien de temps le médicament restera dans le corps. Les médecins doivent être en mesure de voir quelle quantité de médicament va à la tumeur et quelle quantité va aux organes normaux pour déterminer s'il est sûr d'administrer 90Y Zevalin en ambulatoire. Une analyse sera effectuée dès l'administration de 111In Zevalin et environ 2 à 24 heures plus tard. Des scans seront également effectués 2-3 jours plus tard. Si les radiations contenues dans le 111In Zevalin ne constituent pas une menace pour les organes normaux et la moelle osseuse, vous pouvez recevoir 90Y Zevalin. Sept (7) jours après l'injection de 111In Zevalin, vous recevrez une seconde dose de rituximab suivie d'une dose de 90Y Zevalin par voie intraveineuse (en 15 minutes).

Sept (7) jours après l'injection de Zevalin 90Y, vous recevrez la combinaison de chimiothérapie BEAM. Vous recevrez de la carmustine (sur 2 heures) le jour 1 de la chimiothérapie. Vous recevrez de la cytarabine (sur 2 heures) suivie d'étoposide (sur 4 heures) deux fois par jour du Jour 2 au Jour 5. Le Jour 6, vous recevrez du melphalan (sur 20 minutes). Un cathéter (petit tube flexible) sera placé dans une grosse veine de votre poitrine afin que les médicaments de chimiothérapie puissent vous être administrés plus facilement. C'est ce qu'on appelle un cathéter veineux central. Tous les médicaments de chimiothérapie seront administrés par le cathéter veineux central.

Un jour après avoir terminé la chimiothérapie, les cellules souches qui ont été prélevées précédemment vous seront restituées par voie veineuse pendant environ 30 minutes. A partir du même jour, vous recevrez des traitements au G-CSF par injection sous la peau une fois par jour. Le traitement par G-CSF se poursuivra jusqu'à ce que votre numération globulaire atteigne un certain niveau.

Vous recevrez du rituximab par voie veineuse (sur 6 à 8 heures) le lendemain de la greffe et de nouveau 1 semaine plus tard.

Des tests sanguins (environ 1 à 2 cuillères à soupe), des tests d'urine, des prélèvements de moelle osseuse et des radiographies seront effectués au besoin pour suivre les effets de la greffe. Vous aurez des transfusions de sang et de plaquettes au besoin. Des tests sanguins (environ 1 cuillère à soupe) seront effectués une fois par jour pendant votre séjour à l'hôpital.

Des tests sanguins (environ 1-2 cuillères à soupe), des tests d'urine, des prélèvements de moelle osseuse, des radiographies, des tomodensitogrammes et des TEP seront effectués tous les 3 mois pendant 1 an, puis tous les 6 mois pendant 5 ans pour vérifier l'état de la maladie.

Il vous sera demandé de donner des échantillons de sang supplémentaires (environ 1 cuillère à soupe chacun) à l'entrée de l'étude et lors des visites de retour chez M. D. Anderson. Ces prélèvements serviront à rechercher certaines molécules dans le sang (HAMA et CD20 soluble) et à vérifier le taux de rituximab dans le sang.

Le traitement sera administré à l'hôpital de l'Université du Texas (UT) MD Anderson. Vous devrez rester à l'hôpital pendant environ 3 à 4 semaines. Vous devez rester dans la région de Houston pendant environ 2 à 4 semaines après la greffe. Après cela, vous devrez retourner à Houston de temps en temps pour des analyses de sang, des analyses d'urine et d'autres examens.

Il s'agit d'une étude expérimentale. Il s'agit d'une étude expérimentale. 90Y-Zevalin est approuvé par la FDA pour le lymphome récidivant et réfractaire. Son utilisation dans cet essai, cependant, est expérimentale. Tous les autres médicaments utilisés dans cette étude sont approuvés par la FDA et sont disponibles dans le commerce. Jusqu'à 60 participants prendront part à cette étude. Tous seront inscrits au MD Anderson.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

40

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • UT MD Anderson Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans à 61 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Lymphome non hodgkinien (LNH) à cellules B CD20 positif en rechute (démontré dans les ganglions lymphatiques ou la moelle osseuse), chimiosensible (au moins rémission partielle (RP)).
  2. Aucune thérapie anticancéreuse n'a commencé dans les trois semaines, avant le début de l'étude, et a complètement récupéré de toutes les toxicités associées à une chirurgie, des traitements de radiothérapie, une chimiothérapie ou une immunothérapie antérieurs. Aucun Rituximab antérieur dans les trois semaines suivant le début du traitement.
  3. Aucun traitement antérieur par radioimmunoconjugué.
  4. Si les patients avaient déjà subi une radiothérapie, celle-ci n'aurait pas dû impliquer plus de 25 % de la moelle osseuse.
  5. Un consentement éclairé signé et approuvé par l'IRB.
  6. Âge : 18 à 65 ans.
  7. Statut hématologique acceptable dans les deux semaines précédant l'enregistrement du patient, y compris : Numération absolue des neutrophiles ([neutrophiles segmentés + bandes] * numération leucocytaire totale (WBC)) > 1 500/mm3. Numération plaquettaire > 100 000/mm3.
  8. Les patients déterminés à avoir
  9. Statut de performance avant l'étude de 0, 1 ou 2 selon l'Organisation mondiale de la santé (OMS).
  10. Les patientes incluses ne doivent pas être enceintes ou allaitantes.
  11. Hommes et femmes ou potentiel de reproduction qui suivent des méthodes de contraception acceptables (telles que déterminées par le médecin traitant, mais l'abstinence n'est pas une méthode acceptable).
  12. Les patients qui ont déjà été traités avec des médicaments de phase II peuvent être inclus si aucune toxicité à long terme n'est attendue et si le patient a cessé de prendre le médicament pendant quatre semaines ou plus sans qu'aucune toxicité post-traitement significative n'ait été observée.
  13. Les patients doivent avoir au moins 4 * 106 CD34+/kg de cellules souches périphériques prélevées. Dans la mesure du possible, 1 à 2 * 106 CD34+/kg, pour les 10 premiers patients et retenu 1 an en cas d'échec de greffe. Si l'échec de la greffe ne se produit pas chez les 10 premiers patients, des cellules de secours ne seront pas nécessaires pour les patients suivants.

Critère d'exclusion:

  1. Patients présentant une altération de la réserve de moelle osseuse, comme indiqué par un ou plusieurs des éléments suivants : Traitements myéloablatifs antérieurs avec greffe de moelle osseuse autologue (ABMT) ou sauvetage de cellules souches du sang périphérique (PBSC) Numération plaquettaire < 100 000 cellules/mm3 Moelle osseuse hypocellulaire Réduction marquée de précurseurs de la moelle osseuse d'une ou plusieurs lignées cellulaires (granulocytaires, mégacaryocytaires, érythroïdes) Antécédents d'échec de collecte de cellules souches de > 4*106 CD34+/kg
  2. Radioimmunothérapie préalable.
  3. Présence d'un lymphome du système nerveux central (SNC).
  4. Patients atteints de lymphome lymphocytaire chronique.
  5. Patients atteints d'un lymphome lié au virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou au syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA).
  6. Patients présentant une fonction hépatique anormale : bilirubine totale > 1,5 mg/dl
  7. Patients avec fonction rénale anormale : créatinine sérique > 1,6 mg/dl
  8. Patients ayant déjà reçu une radiothérapie externe sur > 25 % de la moelle osseuse active (champ impliqué ou régional).
  9. Maladie ou infection grave non maligne qui, de l'avis de l'investigateur et/ou du promoteur, compromettrait les autres objectifs du protocole.
  10. Diffusion corrigée du monoxyde de carbone dans les poumons (DLCO)
  11. Fraction d'éjection cardiaque (FE) < 50 % par échogramme 2-D.
  12. Epanchements pleuraux.
  13. Radiothérapie préalable aux poumons.
  14. Cytogénétique anormale, filtrer l'hybridation in situ (FISH) (-5, -7, 11q23)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Y Zevalin + BEAM

Rituxan 250 mg/m2 précédant la dose d'imagerie de 111In Zevalin (5 mCi) ; perfusion supplémentaire de 250 mg/m2 de Rituxan suivi d'une dose thérapeutique de 0,4 mCi/kg de 90Y Zevalin reçu une semaine après les perfusions de Rituxan/111In Zevalin. Une semaine plus tard, chimiothérapie reçue avec BCNU (300 mg/m2, intraveineux (IV) jour -6) VP-16 (200 mg/m2 IV toutes les 12 heures, jours -5 à -2) cytarabine (200 mg/m2 IV toutes les 12 heures, jours -5 à -2) et melphalan (140 mg/m2 IV jour -1). Cellule souche autologue perfusée au jour 0 puis Rituximab 1000 mg/m2 aux jours +1 et +8 post-transplantation.

G-CSF 5 mg/kg administré quotidiennement à partir du jour 0 jusqu'à la récupération des granulocytes de 4,0 * 109/L.
Médicament: Y Zevalin
Dose initiale : 0,4 mCi/kg par voie veineuse après la perfusion de Rituxan au jour -14.
Médicament: À Zévalin
Dose d'imagerie : 5 mCi par veine après perfusion de Rituxan au jour -21.
Médicament: Rituxan

250 mg/m2 par voie veineuse au jour -21 et au jour -14.

1000 mg/m2 par voie veineuse les jours +1 et +8.

Autres noms:
  • Rituximab
Médicament: BCNU
300 mg/m2 par voie veineuse au jour -6.
Autres noms:
  • BiCNU
  • Carmustine
  • 1,3-bis(2-chloroéthyl)-1-nitrosourée bis-chloronitrosourée
Médicament: PV -16
200 mg/m2 par voie veineuse toutes les 12 heures les jours -5, -4, -3 et -2.
Médicament: Ara-C
200 mg/m2 par voie veineuse toutes les 12 heures les jours -5, -4, -3 et -2.
Autres noms:
  • Cytosar
  • Cytarabine
  • DepoCyt
  • Chlorhydrate de cytosine arabinosine
Médicament: Melphalan
140 mg/m2 par voie veineuse au jour -1.
Autres noms:
  • Alkeran
Procédure: Perfusion de cellules souches
Perfusion de cellules souches autologues au jour 0.
Médicament: G-CSF
5 mg/kg par voie intraveineuse tous les jours du jour 0 jusqu'à la récupération des granulocytes de 4,0 x 109/L.
Autres noms:
  • Filgrastim
  • Neupogène

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Médiane de survie globale
Délai: Participant suivi du traitement initial à 5 ans, avec une période totale d'étude de 8 ans (durée de l'étude)
Survie globale rapportée en nombre de jours de vie des participants après le traitement jusqu'à 5 ans avec un suivi annuel jusqu'à la progression de la maladie. Évaluations faites tous les 3 mois pendant 1 an puis tous les 6 mois pendant 5 ans pour vérifier l'état de la maladie, avec un suivi à long terme si nécessaire.
Participant suivi du traitement initial à 5 ans, avec une période totale d'étude de 8 ans (durée de l'étude)
Survie globale à 3 ans
Délai: 3 années
Nombre de participants vivants 3 ans après le traitement. Des évaluations faites tous les 3 mois pendant 1 an puis tous les 6 mois pour vérifier l'état de la maladie.
3 années

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

M.D. Anderson Cancer Center

Collaborateurs

Biogen

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Issa F. Khouri, MD,BS, UT MD Anderson Cancer Center

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 septembre 2003

Achèvement primaire (Réel)

1 novembre 2011

Achèvement de l'étude (Réel)

1 novembre 2011

Dates d'inscription aux études

Première soumission

20 février 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 février 2012

Première publication (Estimation)

24 février 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

11 septembre 2014

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

4 septembre 2014

Dernière vérification

1 septembre 2014

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ID03-0123

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner