Y Zevalin e BEAM em transplante autólogo de células-tronco (ASCT) para linfoma
Y Zevalin, BEAM e Rituximabe em transplante autólogo de células-tronco (ASCT) para linfoma
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
A quimioterapia BEAM é o tratamento padrão para o linfoma. BEAM é uma combinação de medicamentos quimioterápicos (carmustina, citarabina, etoposido e melfalano). O rituximabe é um anticorpo produzido a partir de proteínas humanas e de camundongos. Ele reage com uma determinada molécula na superfície das células do linfoma e ajuda o sistema imunológico do corpo a destruir as células do linfoma. O 90Y Zevalin também é um anticorpo produzido a partir de proteínas de camundongo. No entanto, ele tem uma partícula de radiação ligada a ele. O 90Y Zevalin funciona ligando-se às células do linfoma e a partícula de radiação destrói a célula do linfoma.
Para este estudo, você receberá rituximabe por veia seguido de uma dose de 111In Zevalin por veia (durante 15 minutos). 111In Zevalin é diferente do medicamento do estudo (90Y Zevalin). 111In Zevalin tem um tipo diferente de partícula radioativa ligada a ele. Essa partícula não mata as células do linfoma, mas pode ser "vista" dentro do corpo por meio de uma câmera especial (como um raio-x). 111In Zevalin está sendo usado para prever a velocidade com que a droga do estudo viajará no corpo e quanto tempo a droga permanece no corpo. Os médicos precisam ser capazes de ver quanto da droga vai para o tumor e quanto vai para os órgãos normais para determinar se é seguro administrar 90Y Zevalin em regime ambulatorial. Uma varredura será feita assim que 111In Zevalin for administrado e cerca de 2 a 24 horas depois. As varreduras também serão feitas 2-3 dias depois. Se a radiação no 111In Zevalin não for uma ameaça para os órgãos normais e a medula óssea, você pode receber o 90Y Zevalin. Sete (7) dias após a injeção de 111In Zevalin, você receberá uma segunda dose de rituximabe seguida por uma dose de 90Y Zevalin por via intravenosa (durante 15 minutos).
Sete (7) dias após a injeção de 90Y Zevalin, você receberá a combinação BEAM de quimioterapia. Você receberá carmustina (mais de 2 horas) no primeiro dia de quimioterapia. Você receberá citarabina (mais de 2 horas) seguida de etoposido (mais de 4 horas) duas vezes ao dia nos dias 2 a 5. No dia 6, você receberá melfalano (mais de 20 minutos). Um cateter (pequeno tubo flexível) será colocado em uma veia grande em seu peito para que os medicamentos quimioterápicos possam ser administrados a você mais facilmente. Isso é chamado de cateter venoso central. Todos os medicamentos quimioterápicos serão administrados através do cateter venoso central.
Um dia após o término da quimioterapia, as células-tronco coletadas anteriormente serão devolvidas a você por via venosa em cerca de 30 minutos. Começando no mesmo dia, você receberá tratamentos com G-CSF por injeção sob a pele uma vez ao dia. O tratamento com G-CSF continuará até que suas contagens de sangue atinjam um certo nível.
Você receberá rituximabe por veia (mais de 6 a 8 horas) no dia seguinte ao transplante e novamente 1 semana depois.
Exames de sangue (cerca de 1-2 colheres de sopa), exames de urina, coletas de medula óssea e raios-x serão feitos conforme necessário para rastrear os efeitos do transplante. Você receberá transfusões de sangue e plaquetas conforme necessário. Exames de sangue (cerca de 1 colher de sopa) serão feitos uma vez por dia enquanto você estiver no hospital.
Exames de sangue (cerca de 1-2 colheres de sopa), exames de urina, coletas de medula óssea, raios-x, tomografia computadorizada e PET serão feitos a cada 3 meses por 1 ano e depois a cada 6 meses por 5 anos para verificar o status de a doença.
Você será solicitado a fornecer algumas amostras de sangue extras (cerca de 1 colher de sopa cada) na entrada do estudo e nas visitas de retorno ao M. D. Anderson. Essas amostras serão usadas para testar certas moléculas no sangue (HAMA e CD20 solúvel) e para verificar o nível de rituximabe no sangue.
O tratamento será dado no hospital da Universidade do Texas (UT) MD Anderson. Você precisará ficar no hospital por cerca de 3 a 4 semanas. Você deve permanecer na área de Houston por cerca de 2 a 4 semanas após o transplante. Depois disso, você precisará retornar a Houston de tempos em tempos para exames de sangue, urina e outros exames.
Este é um estudo investigativo. Este é um estudo investigativo. 90Y-Zevalin é aprovado pelo FDA para linfoma recidivante e refratário. Seu uso neste estudo, no entanto, é experimental. Todos os outros medicamentos usados neste estudo são aprovados pela FDA e estão disponíveis comercialmente. Até 60 participantes participarão deste estudo. Todos serão matriculados no MD Anderson.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- UT MD Anderson Cancer Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Linfoma não Hodgkin (NHL) de células B CD20-positivo recidivante (demonstrado em linfonodos ou medula óssea), quimiossensível (pelo menos Remissão Parcial (PR)).
- Nenhuma terapia anticancerígena iniciada dentro de três semanas, antes do início do estudo, e totalmente recuperada de todas as toxicidades associadas a cirurgias anteriores, tratamentos de radiação, quimioterapia ou imunoterapia. Sem rituximabe anterior dentro de três semanas após o início da terapia.
- Nenhuma terapia anterior com radioimunoconjugados.
- Se os pacientes tiveram radiação anterior, isso não deve ter envolvido mais de 25% da medula óssea.
- Um consentimento informado assinado e aprovado pelo IRB.
- Idade: 18 a 65 anos.
- Estado hematológico aceitável dentro de duas semanas antes do registro do paciente, incluindo: Contagem absoluta de neutrófilos ([neutrófilos segmentados + bandas] * contagem total de leucócitos (WBC)) > 1.500/mm3. Contagem de plaquetas > 100.000/mm3.
- Pacientes determinados a ter
- Pré-estude o status de desempenho de 0, 1 ou 2 de acordo com a Organização Mundial da Saúde (OMS).
- Pacientes do sexo feminino incluídas não devem estar grávidas ou amamentando.
- Homens e mulheres ou com potencial reprodutivo que estejam seguindo métodos anticoncepcionais aceitáveis (conforme determinado pelo médico assistente, porém a abstinência não é um método aceitável).
- Pacientes que foram previamente tratados com drogas de Fase II podem ser incluídos se nenhuma toxicidade a longo prazo for esperada e o paciente estiver sem a droga por quatro ou mais semanas sem toxicidade significativa pós-tratamento observada
- Os pacientes devem ter pelo menos 4 * 106 CD34+/kg de células-tronco periféricas coletadas. Sempre que possível, 1 a 2 * 106 CD34+/kg, para os primeiros 10 pacientes e mantido por 1 ano em caso de falha do enxerto. Se a falha do enxerto não ocorrer nos primeiros 10 pacientes, as células de backup não serão necessárias para os pacientes subsequentes.
Critério de exclusão:
- Pacientes com reserva de medula óssea prejudicada, conforme indicado por um ou mais dos seguintes: Terapias mieloablativas anteriores com transplante autólogo de medula óssea (ABMT) ou resgate de células-tronco do sangue periférico (PBSC) Contagem de plaquetas < 100.000 células/mm3 Medula óssea hipocelular Redução acentuada na precursores da medula óssea de uma ou mais linhagens celulares (granulocíticas, megacariocíticas, eritroides) História de falha na coleta de células-tronco > 4*106 CD34+/kg
- Radioimunoterapia prévia.
- Presença de linfoma do sistema nervoso central (SNC).
- Pacientes com linfoma linfocítico crônico.
- Pacientes com linfoma relacionado ao vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS).
- Pacientes com função hepática anormal: bilirrubina total > 1,5 mg/dl
- Pacientes com função renal anormal: creatinina sérica > 1,6 mg/dl
- Pacientes que receberam radioterapia de feixe externo anterior para >25% da medula óssea ativa (campo envolvido ou regional).
- Doença ou infecção não maligna grave que, na opinião do investigador e/ou do patrocinador, comprometeria outros objetivos do protocolo.
- Difusão corrigida de monóxido de carbono no pulmão (DLCO)
- Fração de ejeção cardíaca (FE) < 50% por ecograma 2-D.
- Derrames pleurais.
- Radiação prévia para os pulmões.
- Citogenética anormal, hibridação in situ com filtro (FISH) (-5, -7, 11q23)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Y Zevalin + BEAM
Rituxan 250 mg/m2 precedendo a dose de imagem de 111In Zevalin (5 mCi); perfusão adicional de 250 mg/m2 de Rituxan seguida de uma dose terapêutica de 0,4 mCi/kg de 90Y Zevalin recebido uma semana após as perfusões de Rituxan/111In Zevalin. Uma semana depois, quimioterapia recebida com BCNU (300 mg/m2, por via intravenosa (IV) dia -6) VP-16 (200 mg/m2 IV a cada 12 horas, dias -5 a -2) citarabina (200 mg/m2 IV a cada 12 horas, dias -5 a -2) e melfalano (140 mg/m2 IV dia -1). Células-tronco autólogas infundidas no dia 0 e Rituximabe 1.000 mg/m2 nos dias +1 e +8 após o transplante. G-CSF 5 mg/kg administrados diariamente começando no Dia 0 até a recuperação dos granulócitos de 4,0 * 109/L. |
Dose inicial: 0,4 mCi/kg por veia após infusão de Rituxan no Dia -14.
Dose de imagem: 5 mCi por veia após a infusão de Rituxan no Dia -21.
250 mg/m2 por veia no Dia -21 e no Dia -14. 1000 mg/m2 por veia nos Dias +1 e +8.
Outros nomes:
300 mg/m2 por veia no Dia -6.
Outros nomes:
200 mg/m2 por veia a cada 12 horas nos dias -5, -4, -3 e -2.
200 mg/m2 por veia a cada 12 horas nos dias -5, -4, -3 e -2.
Outros nomes:
140 mg/m2 por veia no Dia -1.
Outros nomes:
Infusão de células-tronco autólogas no Dia 0.
5 mg/kg por veia diariamente começando no dia 0 até a recuperação dos granulócitos de 4,0 x 109/L.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mediana de sobrevida geral
Prazo: Participante acompanhado desde o tratamento inicial até 5 anos, com período total de estudo de 8 anos (duração do estudo)
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A sobrevida global relatada como o número de dias de vida dos participantes após o tratamento até 5 anos com acompanhamento anual até a progressão da doença.
Avaliações feitas a cada 3 meses por 1 ano e depois a cada 6 meses por 5 anos para verificar o estado da doença, com acompanhamento de longo prazo conforme necessário.
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Participante acompanhado desde o tratamento inicial até 5 anos, com período total de estudo de 8 anos (duração do estudo)
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Sobrevivência geral de 3 anos
Prazo: 3 anos
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Número de participantes vivos 3 anos após o tratamento.
Avaliações feitas a cada 3 meses durante 1 ano e depois a cada 6 meses para verificar o estado da doença.
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3 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Issa F. Khouri, MD,BS, UT MD Anderson Cancer Center
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Chamoun K, Milton DR, Ledesma C, Young KH, Jabbour EJ, Alatrash G, Anderlini P, Bashir Q, Ciurea SO, Marin D, Molldrem JJ, Olson AL, Oran B, Popat UR, Rondon G, Champlin RE, Gulbis AM, Khouri IF. Allogeneic Transplantation after Myeloablative Rituximab/BEAM +/- Bortezomib for Patients with Relapsed/Refractory Lymphoid Malignancies: 5-Year Follow-Up Results. Biol Blood Marrow Transplant. 2019 Jul;25(7):1347-1354. doi: 10.1016/j.bbmt.2019.02.022. Epub 2019 Mar 1.
- Chahoud J, Sui D, Erwin WD, Gulbis AM, Korbling M, Zhang M, Ahmed S, Alatrash G, Anderlini P, Ciurea SO, Oran B, Fayad LE, Bassett RL Jr, Jabbour EJ, Medeiros LJ, Macapinlac HA, Young KH, Khouri IF. Updated Results of Rituximab Pre- and Post-BEAM with or without 90Yttrium Ibritumomab Tiuxetan during Autologous Transplant for Diffuse Large B-cell Lymphoma. Clin Cancer Res. 2018 May 15;24(10):2304-2311. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-17-3561. Epub 2018 Feb 23.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
- Linfoma
- Rituxan
- Rituximabe
- Ara-C
- Citarabina
- Cytosar
- DepoCyt
- Cloridrato de Citosina Arabinosina
- Filgrastim
- Melfalano
- G-CSF
- VP-16
- Transplante autólogo de células-tronco
- Neupógeno
- Alkeran
- Carmustina
- BCNU
- Linfoma não Hodgkin CD20+ de células B recidivante
- Quimioterapia BEAM de alta dose
- Y Zevalin
- Em Zevalin
- 1,3-bis(2-cloroetil)-1-nitrosoureia bis-cloronitrosourea
- BiCNU
- Infusão de células-tronco
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios imunoproliferativos
- Linfoma
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Agentes Antirreumáticos
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agonistas Mieloablativos
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Rituximabe
- Melfalano
- Anticorpos Monoclonais
- Citarabina
- Carmustina
Outros números de identificação do estudo
- ID03-0123
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