在需要膀胱插管术的 1 至 3 个月大的儿童中口服蔗糖溶液与安慰剂的试验

介绍和理由

急性疼痛是儿童经历的最常见的不良刺激之一，由受伤、疾病和必要的医疗程序引起。 美国儿科学会 (AAP) 和美国疼痛学会 (APS) 联合发表声明，促进儿科医生作为领导者和倡导者的责任，以确保对所有婴儿、儿童和青少年的疼痛和痛苦进行人道和有效的治疗。 人类婴儿不受控制的疼痛的长期影响已被证明包括认知发展要素的永久性损害，例如学习、记忆和行为，以及儿童时期躯体化的增加。 发育中的大脑的可塑性和对疼痛刺激的反应发生的变化也有助于改变以后生活中的疼痛感知。 早期的痛苦经历会影响儿童未来对镇痛的反应。 Weisman 等人发现，在手术过程中，幼儿镇痛不充分会削弱后续手术中充分镇痛的效果。 许多研究表明，及时、准确地识别和治疗小婴儿的疼痛对于他们的即时舒适和他们可能的最佳终身发展非常重要。 尽管最近对儿科疼痛评估、预防和治疗产生了兴趣，但许多儿童没有得到足够的管理来减轻疼痛。 用于微创手术的理想术前镇痛剂是一种具有成本效益、廉价、短效且几乎没有相关风险的药物。

蔗糖在新生儿重症监护病房患者和新生儿护理环境中的某些程序中的使用已经得到充分研究，特别是静脉血抽取、毛细血管血液检查和包皮环切术。 在这些研究中，与接受安慰剂的婴儿相比，在手术前接受口服蔗糖溶液的婴儿哭得更少，并且行为疼痛反应总体上有所降低。 此外，蔗糖已被证明是一种安全的干预措施，没有严重的危及生命的不良事件，并且只有少数报告的副作用包括给药时的轻微咳嗽。

一项 Cochrane 系统评价得出结论，蔗糖可安全有效地减轻新生儿单次短时间手术事件引起的手术疼痛，但由于研究中蔗糖有效剂量不一致，因此无法确定最佳剂量。 对已发表研究的回顾报告称，健康足月或早产儿在足跟穿刺、静脉穿刺或肌内注射的单次发作期间使用蔗糖或葡萄糖是有效的。 然而，鉴于已发表的研究数量有限，不确定性仍然存在于新生儿期以外。

在急诊科 (ED)，儿童要经历许多痛苦的手术，例如膀胱导尿、毛细血管血液检查、静脉穿刺和腰椎穿刺。 只有两项研究检验了甜溶液作为急诊镇痛剂的有效性。 Curtis 等人在 0 至 6 个月的婴儿中进行的一项针对接受静脉穿刺的婴儿在紧急情况下使用蔗糖和/或安抚奶嘴的随机对照试验表明，在 0 至 3 个月的婴儿亚组中有减轻疼痛的趋势。 然而，这项研究显示 3 个月大后疼痛等级没有差异。 此外，在一项检查膀胱插管期间蔗糖影响的研究中，接受甜溶液的 1 至 30 天大的婴儿亚组显示疼痛评分变化较小，在插管期间不太可能哭泣并且更快地恢复到基线，在与安慰剂组的比较。 然而，在 31 至 90 天的儿童中，疼痛评分没有统计学上的显着差异。 在这项研究中，他们使用了仅 24% 的蔗糖溶液，正如他们在讨论中所说，平均接受较小剂量（以毫克/千克计）的较大婴儿实际上可能剂量不足。 此外，他们使用 Douleur Aiguë du Nouveau-né (DAN) 疼痛量表，该量表比 FLACC 量表更不被认可来评估此类研究人群的疼痛。 最后，30 至 90 日龄之间的参与者不足，无法获得该年龄组的统计显着性。

此外，研究还使用了不同浓度的蔗糖（例如 Rogers 使用了 24% 的蔗糖，Curtis 使用了 44% 的蔗糖，Lewindon 使用了 75% 的蔗糖。 对当前文献的系统评价无法证明一种浓度的甜溶液优于另一种浓度，但许多研究表明，较高浓度的甜溶液似乎更有效。 因此，研究人员选择研究一种名为糖浆 B.P. 的甜溶液的作用。 （Laboratoire Atlas Inc. 产品）含有 88% 的蔗糖。 该解决方案已普遍用于 3 个月以下的婴儿群体，并且是安全的（例如 泼尼松糖浆就是用这种糖浆制成的）。 2 毫升剂量的 88% 蔗糖含有与 25 毫升婴儿配方奶粉相同数量的碳水化合物，后者含有大约 7.5 克/100 毫升。 此外，88% 的蔗糖与婴儿常用的许多其他药物（例如口服抗生素、口服类固醇溶液和其他止痛药）的糖浓度相同。 这种糖浆特别受关注，因为它成本低（每瓶 2000 毫升 9.58 美元）、普遍可用、稳定且可存活约三个月。 因此，这里研究的干预很容易应用于大多数临床环境。

最后，本研究选择的痛苦手术是膀胱导尿术。 膀胱导尿术经常在这个年龄组的急诊室进行。

迄今为止，还没有针对本项目研究的年龄组进行精确验证的疼痛量表。 然而，IMMPACT 小组（临床试验方法、测量和疼痛评估倡议）推荐使用面部、腿部、活动、哭泣和安慰性 (FLACC) 量表。 FLACC 是一种易于应用的疼痛量表，观察者根据 5 个类别（从 0 到 2 分）对患者进行评分，总分最高为 10 分。 过去已经为 2 个月至 7 岁的儿童建立了这种疼痛量表的有效性和可靠性。 通过将 FLACC 量表与客观疼痛量表进行比较来评估有效性，并证明这两种工具表现出相似的行为（r=0.80； p<0.001)。 2 个观察者之间的评分者间信度被认为是好的 (r[87]=0.94; p<0.001) 每个类别的 kappa 值都大于 0.50。 因此，在 1 至 3 个月大的婴儿人群中，选择该疼痛量表作为研究者主要结果的衡量标准。 此外，新生儿婴儿疼痛量表 (NIPS) 是一种经过充分验证的适用于 1 个月以下新生儿的疼痛量表。 该疼痛量表被选为次要结果。 研究人员估计，使用一种在 1 个月以下的婴儿中验证过的疼痛量表和另一种在 2 个月大以上的婴儿中验证过的疼痛量表将使我们能够最好地评估 1 至 3 个月大的婴儿的疼痛，鉴于目前可用的工具。 此外，其他患者参数（例如心率和哭泣时间）将用于证实调查结果。

假设 研究人员认为，在膀胱导尿术期间提供口服蔗糖溶液会降低 1 至 3 个月大的婴儿的疼痛程度。

目标 研究人员的主要目标是比较口服 88% 蔗糖溶液与安慰剂溶液在减轻 ED 膀胱插管期间 1 至 3 个月儿童的 FLACC 量表疼痛方面的疗效。 研究人员的次要目标是根据 NIPS 评分评估疼痛水平的变化。 研究人员还将测量心率和哭泣时间的变化。 还将报告所有副作用。