膀胱カテーテル治療が必要な生後1～3か月の小児を対象とした経口スクロース溶液とプラセボの試験

はじめにとその根拠

急性の痛みは、子供が経験する最も一般的な有害な刺激の 1 つであり、怪我、病気、および必要な医療処置の結果として発生します。 米国小児科学会（AAP）と米国疼痛協会（APS）は共同で、すべての乳児、小児、青少年の痛みや苦しみに対する人道的かつ有能な治療を確保するための指導者および擁護者としての小児科医の責任を推進する声明を発表した。 人間の乳児における管理されない痛みの長期的な影響には、学習、記憶、行動などの認知発達の要素の永続的な障害や、小児期の身体化の増加が含まれることが示されています。 発達中の脳の可塑性と痛みの刺激に反応して起こる変化も、後年の痛みの認識の変化に寄与します。 初期の痛みを伴う経験は、子供の鎮痛に対する将来の反応に影響を与えます。 Weismanらは、幼児の処置中に不適切な鎮痛が行われると、その後の処置中に十分な鎮痛が行われた場合の効果が減少することを発見した。 多くの研究は、幼児の痛みを迅速かつ正確に認識し、治療することが、幼児の当面の快適さと、可能な限り最善の生涯発達にとって重要であることを示唆しています。 最近、小児の痛みの評価、予防、治療に関心が集まっているにもかかわらず、多くの子どもたちが痛みを軽減するための適切な管理を受けていません。 軽度の侵襲的処置のための理想的な処置前鎮痛剤は、費用対効果が高く、安価で、関連するリスクがほとんどなく、短時間作用型の薬剤である。

スクロースの使用は、新生児集中治療室の患者や新生児保育施設における特定の処置、特に静脈採血、毛細管血液検査、割礼などでよく研究されています。 これらの研究では、処置前に経口スクロース溶液を投与された乳児は、プラセボを投与された乳児と比較して、泣くことが少なく、行動的疼痛反応が全体的に減少しました。 さらに、スクロースは、生命を脅かす重大な有害事象がなく、投与による咳が最小限であるという副作用の報告もほとんどなく、安全な介入であることが示されています。

コクランの系統的レビューは、スクロースは安全であり、新生児の単一の短い処置事象による処置痛の軽減に効果的であると結論付けたが、研究間の有効スクロースの用量に一貫性がないため、最適な用量を特定することはできなかった。 発表された研究のレビューでは、健康な正期産児または早産児に対し、かかと穿刺、静脈穿刺、または筋肉内注射の 1 回のエピソード中にスクロースまたはグルコースを投与することが効果的であると報告されています。 しかし、発表された研究の数が限られているため、新生児期を超えても不確実性は残ります。

救急科 (ED) では、子供たちは膀胱カテーテル法、毛細管血液検査、静脈穿刺、腰椎穿刺などの多くの痛みを伴う処置を受けます。 ED における鎮痛剤としての甘い溶液の有効性を調べた研究は 2 つだけです。 Curtisらによって0～6か月の乳児を対象に実施された、静脈穿刺を受けている乳児に対する緊急事態におけるスクロースおよび/またはおしゃぶりのランダム化比較試験では、0～3か月の乳児のサブグループで痛みが軽減する傾向が実証された。 しかし、この研究では、生後3か月以降の痛みのスケールに違いは見られませんでした。 また、膀胱カテーテル挿入中のスクロースの影響を調べた研究では、甘い溶液を投与された生後1日から30日の乳児のサブグループは、痛みのスコアの変化が小さく、カテーテル挿入中に泣く可能性が低く、より早くベースラインに戻りました。プラセボ群との比較。 しかし、生後 31 ～ 90 日の小児では、疼痛スコアに統計的に有意な差はありませんでした。 この研究では、わずか 24% のスクロース溶液を使用しましたが、議論の中で述べたように、平均してより少ない用量 (1 キログラムあたりのミリグラム単位) を摂取した年長の乳児は、実際には過少投与されていた可能性があります。 さらに、彼らはDouleur Aiguë du Nouveau-né（DAN）疼痛スケールを使用していますが、このスケールはFLACCスケールよりも認知度が低く、このような研究対象集団の痛みを評価しています。 最後に、生後 30 ～ 90 日の参加者は、この年齢層で統計的有意性を得るのに十分な数がありませんでした。

また、研究ではさまざまな濃度のスクロースが使用されています（例： ロジャースはスクロース 24%、カーティスはスクロース 44%、ルウィンドンはスクロース 75% を使用しました)。 現在の文献の系統的レビューでは、ある濃度の甘い溶液が別の濃度よりも優れていることを実証できていませんが、多くの研究では、より高濃度の甘い溶液の方が効果的であると思われることが示唆されています。 したがって、研究者らはシロップB.P.という名の甘い溶液の効果を研究することにしました。 （ラボラトワールアトラス社製）ショ糖を88％含有。 この解決策はすでに生後 3 か月までの乳児に一般的に使用されており、安全です（例: プレドニンシロップはこのシロップを使用して作られます）。 88%スクロースの2mlには、約7.5g/100mlを含む25mlの乳児用ミルクと同量の炭水化物が含まれます。 また、88% のスクロースには、経口抗生物質、経口ステロイド液、その他の鎮痛剤など、乳児に一般的に使用される他の多くの薬と同じ濃度の糖が含まれています。 このシロップは、低コスト（2000 ml のボトルで 9,58 ドル）で、世界中で入手可能で、安定しており、約 3 か月間使用できるため、特に興味深いものです。 したがって、ここで研究した介入は、ほとんどの臨床現場で簡単に適用できるでしょう。

最後に、この研究で選択された痛みを伴う処置は膀胱カテーテル挿入です。 この年齢層では、救急外来で膀胱カテーテル検査が頻繁に行われます。

現在まで、このプロジェクトで研究された年齢層に対して正確に検証された痛みスケールはありません。 ただし、顔、脚、活動、泣き声、慰めやすさ (FLACC) スケールは、IMMPACT グループ (臨床試験における方法、測定、および痛みの評価に関するイニシアチブ) によって推奨されています。 FLACC は、観察者が 0 から 2 ポイントの 5 つのカテゴリーで患者を採点し、合計スコアが最大 10 点になる、簡単に適用できる疼痛スケールです。 この痛みスケールの有効性と信頼性は、生後 2 か月から 7 歳までの子供を対象として過去に確立されています。 FLACC スケールと客観的疼痛スケールを比較することで妥当性が評価され、両方のツールが同様の動作を示すことが実証されました (r=0.80、r=0.80; p<0.001）。 2 人の観察者間の評価者間信頼性は良好であると考えられました (r[87]=0.94; p<0.001)、各カテゴリのカッパ値が 0.50 を超えています。 したがって、この疼痛スケールは、生後 1 か月から 3 か月のこの乳児集団における研究者の主要転帰の尺度として選択されました。 さらに、新生児疼痛スケール (NIPS) は、生後 1 か月までの新生児を対象とした十分に検証された疼痛スケールです。 この疼痛スケールは二次結果として選択されました。 研究者らは、現在利用可能なツールを考慮すると、生後 1 か月までの乳児で検証された 1 つの疼痛スケールと、生後 2 か月以上の乳児で検証されたもう 1 つの疼痛スケールを使用することで、生後 1 か月から 3 か月の乳児の痛みを最もよく評価できると推定しています。 さらに、心拍数や泣く時間などの他の患者パラメータも所見を裏付けるために使用されます。

仮説 研究者らは、膀胱カテーテル挿入中に経口スクロース溶液を提供すると、生後 1 ～ 3 か月の乳児の痛みのレベルが軽減されると考えています。

目的 研究者らの主な目的は、救急外来での膀胱カテーテル挿入中の生後 1 ～ 3 か月の小児を対象に、FLACC スケールで評価した疼痛軽減における経口 88% スクロース溶液とプラセボ溶液の有効性を比較することです。 研究者の第二の目的は、NIPS スコアに従って痛みのレベルの変化を評価することです。 研究者らは心拍数と泣く時間の変化も測定する予定だ。 すべての副作用も報告されます。