Oraalisen sakkaroosiliuoksen kokeilu plaseboon verrattuna 1–3 kuukauden ikäisillä lapsilla, jotka tarvitsevat virtsarakon katetrointia

JOHDANTO JA PERUSTELUT

Akuutti kipu on yksi yleisimmistä lasten kokemista haitallisista ärsykkeistä, joka ilmenee vamman, sairauden ja tarpeellisten lääketieteellisten toimenpiteiden seurauksena. American Academy of Pediatrics (AAP) ja American Pain Society (APS) ovat yhdessä antaneet julkilausuman, jossa edistetään lastenlääkäreiden vastuuta johtajina ja puolestapuhujina varmistaakseen kaikkien imeväisten, lasten ja nuorten kivun ja kärsimyksen inhimillisen ja asiantuntevan hoidon. Ihmisvauvojen hallitsemattoman kivun pitkäaikaisvaikutuksiin on osoitettu kuuluvan kognitiivisen kehityksen elementtien, kuten oppimisen, muistin ja käyttäytymisen, pysyvä heikkeneminen ja lisääntynyt somatisaatio lapsuudessa. Kehittyvien aivojen plastisuus ja muutokset, jotka tapahtuvat vasteena tuskallisiin ärsykkeisiin, vaikuttavat myös muuttuviin käsityksiin kivusta myöhemmin elämässä. Varhaiset tuskalliset kokemukset vaikuttavat lasten tuleviin reaktioihin analgesiaan. Weisman ym. havaitsivat, että riittämätön analgesia pienillä lapsilla toimenpiteiden aikana vähensi riittävän kivunlievityksen vaikutuksia myöhempien toimenpiteiden aikana. Monet tutkimukset ovat osoittaneet, että pienten vauvojen kivun nopea ja tarkka tunnistaminen ja hoito on tärkeää heidän välittömän mukavuuden ja parhaan mahdollisen elinikäisen kehityksen kannalta. Huolimatta viimeaikaisesta kiinnostuksesta lasten kivun arviointiin, ehkäisyyn ja hoitoon, monet lapset eivät saa riittävää hoitoa kivun lievittämiseksi. Ihanteellinen toimenpidettä edeltävä kipulääke pieniin invasiivisiin toimenpiteisiin olisi kustannustehokas, halpa, lyhytvaikutteinen aine, johon liittyy vähän riskejä.

Sakkaroosin käyttöä on tutkittu hyvin tietyissä toimenpiteissä vastasyntyneiden tehohoitopotilailla ja vastasyntyneiden päiväkodissa, erityisesti laskimoveren otossa, kapillaariverikokeissa ja ympärileikkauksessa. Näissä tutkimuksissa vauvat, jotka saivat suun kautta otettavia sakkaroosiliuoksia ennen toimenpiteitä, itkivät vähemmän ja heidän käyttäytymiskipuvasteet heikkenivät lumelääkettä saaneisiin verrattuna. Lisäksi sakkaroosin on osoitettu olevan turvallinen toimenpide ilman vakavia hengenvaarallisia haittavaikutuksia ja vain harvoja raportoituja sivuvaikutuksia, jotka koostuvat minimaalisesta yskimisestä annon yhteydessä.

Cochranen systemaattisessa katsauksessa todettiin, että sakkaroosi on turvallista ja tehokasta vähentämään vastasyntyneiden yksittäisistä lyhyistä toimenpidetapahtumista aiheutuvaa toimenpiteeseen liittyvää kipua, mutta optimaalista annosta ei voitu määrittää, koska tehokas sakkaroosiannostus ei ollut johdonmukainen tutkimuksissa. Julkaistujen tutkimusten katsauksessa todettiin, että sakkaroosi tai glukoosi on tehokasta terveillä syntyneillä tai keskosilla yksittäisten kantapään piston, laskimopunktion tai lihaksensisäisen injektion aikana. Epävarmuutta on kuitenkin vielä vastasyntyneen iän jälkeenkin julkaistujen tutkimusten rajallisen määrän vuoksi.

Ensiapuosastoilla (ED) lapsille tehdään monia kivuliaita toimenpiteitä, kuten virtsarakon katetrointi, kapillaariverikokeet, laskimopunktio ja lannepunktio. Vain kahdessa tutkimuksessa on tutkittu makeiden liuosten tehokkuutta kipulääkkeenä ED:ssä. Curtis ja muut 0–6 kuukauden ikäisille vauvoille suorittamassa satunnaistetussa kontrolloidussa hätätilanteessa sakkaroosia ja/tai tuttia saaneilla pikkulapsilla tehdyssä tutkimuksessa, joka osoitti kipua vähentävän 0–3 kuukauden ikäisten vauvojen alaryhmässä. Tämä tutkimus ei kuitenkaan osoittanut eroa kipuasteikoissa 3 kuukauden iän jälkeen. Lisäksi tutkimuksessa, jossa tutkittiin sakkaroosin vaikutusta virtsarakon katetroin aikana, alaryhmä 1–30 päivän ikäisistä pikkulapsista, jotka saivat makeaa liuosta, osoittivat pienempiä muutoksia kipupisteissä, itkivät harvemmin katetroimisen aikana ja palasivat lähtötasolle nopeammin. verrattuna plaseboryhmään. 31–90 päivän ikäisillä lapsilla ei kuitenkaan ollut tilastollisesti merkitsevää eroa kipupisteissä. Tässä tutkimuksessa he käyttivät vain 24-prosenttista sakkaroosiliuosta, ja kuten keskustelussa todettiin, on mahdollista, että vanhemmat pikkulapset, jotka saivat keskimäärin pienemmän annoksen (milligrammoina kilogrammaa kohti), olivat itse asiassa aliannostettuja. Lisäksi he käyttävät Douleur Aiguë du Nouveau-né (DAN) -kipuasteikkoa, joka on vähemmän tunnettu kuin FLACC-asteikko kivun arvioimiseksi tällaisessa tutkimuspopulaatiossa. Lopuksi, 30–90 päivän ikäisiä osallistujia ei ollut tarpeeksi tilastollisen merkitsevyyden saamiseksi tälle ikäryhmälle.

Lisäksi tutkimuksissa on käytetty erilaisia ​​sakkaroosipitoisuuksia (esim. Rogers oli käyttänyt sakkaroosia 24 %, Curtis oli käyttänyt sakkaroosia 44 % ja Lewindon oli käyttänyt sakkaroosia 75 %. Nykyisen kirjallisuuden systemaattiset katsaukset eivät ole kyenneet osoittamaan makean liuoksen yhden pitoisuuden paremmuutta toiseen verrattuna, mutta monet tutkimukset viittaavat siihen, että makeiden liuosten korkeammat pitoisuudet näyttävät tehokkaammilta. Siksi tutkijat päättivät tutkia makean liuoksen, nimeltä siirappi B.P. (Laboratoire Atlas inc.:n tuote), joka sisältää 88 % sakkaroosia. Tätä ratkaisua käytetään jo yleisesti alle 3 kuukauden ikäisten imeväisten populaatiossa ja se on turvallinen (esim. prednisonisiirappi valmistetaan tästä siirapista). 2 ml:n annos 88 % sakkaroosia sisältää saman määrän hiilihydraatteja kuin 25 ml äidinmaidonkorvikkeita, jotka sisältävät noin 7,5 g/100 ml. Lisäksi 88-prosenttisessa sakkaroosissa on sama sokeripitoisuus kuin monissa muissa vauvoilla yleisesti käytetyissä lääkkeissä, kuten suun kautta otettavat antibiootit, oraaliset steroidiliuokset ja muut kipulääkkeet. Tämä siirappi on erityisen kiinnostava, koska se on edullinen (9,58 dollaria 2000 ml:n pullosta), yleisesti saatavilla, vakaa ja elinkelpoinen noin kolme kuukautta. Siksi tässä tutkittua interventiota olisi helppo soveltaa useimmissa kliinisissä olosuhteissa.

Lopuksi tähän tutkimukseen valittu kivulias toimenpide on virtsarakon katetrointi. Virtsarakon katetroinnit suoritetaan usein ED:ssä tässä ikäryhmässä.

Toistaiseksi ei ole olemassa kipuasteikkoja, jotka olisi validoitu tarkasti tässä hankkeessa tutkitulle ikäryhmälle. IMMPACT-ryhmä (Initiative on Methods, Measurement and Pain Assessment in Clinical Trials) suosittelee kuitenkin Face, Legs, Activity, Cry and Consolability (FLACC) -asteikkoa. FLACC on helposti sovellettava kipuasteikko, jossa tarkkailija pisteyttää potilaan viiteen kategoriaan, 0-2 pistettä, jolloin kokonaispistemäärä on enintään 10 pistettä. Tämän kipuasteikon pätevyys ja luotettavuus on aiemmin vahvistettu 2 kuukauden - 7 vuoden ikäisille lapsille. Validiteetti arvioitiin vertaamalla FLACC-asteikkoa objektiiviseen kipuasteikkoon ja osoitti, että molemmat työkalut osoittivat samanlaista käyttäytymistä (r=0,80; p < 0,001). Kahden tarkkailijan välistä luotettavuutta pidettiin hyvänä (r[87]=0,94; p<0,001), joiden kappa-arvo on suurempi kuin 0,50 kussakin luokassa. Siksi tämä kipuasteikko valittiin tutkijoiden ensisijaisen tuloksen mittariksi tässä 1–3 kuukauden ikäisten vauvojen populaatiossa. Lisäksi Neonatal Infant Pain Scale (NIPS) on hyvin validoitu kipuasteikko vastasyntyneille 1 kuukauden ikään asti. Tämä kipuasteikko valittiin toissijaiseksi tulokseksi. Tutkijat arvioivat, että käyttämällä yhtä kipuasteikkoa, joka on validoitu alle 1 kuukauden ikäisille vauvoille ja toista validoitua yli 2 kuukauden ikäisille vauvoille, voimme parhaiten arvioida kipua 1–3 kuukauden ikäisillä vauvoilla tällä hetkellä käytettävissä olevilla työkaluilla. Lisäksi muita potilaan parametreja, kuten sykettä ja itkuaikaa, käytetään tulosten vahvistamiseen.

HYPOTEESI Tutkijat uskovat, että oraalisen sakkaroosiliuoksen antaminen virtsarakon katetroimisen aikana vähentää kiputasoa 1–3 kuukauden ikäisillä vauvoilla.

TAVOITTEET Tutkijoiden ensisijaisena tavoitteena on verrata oraalisen 88-prosenttisen sakkaroosiliuoksen tehoa lumelääkeliuokseen kivun vähentämisessä FLACC-asteikolla arvioituna 1–3 kuukauden ikäisillä lapsilla virtsarakon katetroinnissa ED-potilailla. Tutkijoiden toissijainen tavoite on arvioida muutoksia kiputasoissa NIPS-pistemäärän mukaan. Tutkijat mittaavat myös sykkeen ja itkuajan vaihtelua. Myös kaikki sivuvaikutukset ilmoitetaan.