Sanaria™ PfSPZ 挑战疫苗
I 期随机疟疾挑战研究，对未感染过疟疾的成人进行皮内给药的感染性（完整复制）、冷冻保存的恶性疟原虫子孢子（PfSPZ 挑战）
本研究将 30 名健康成人参与者随机分配到三个队列中的一个，该队列由每组 5 人的六组组成，通过 ID 途径同时接受 PfSPZ 挑战。
目标是确定使患有恶性疟原虫疟疾的成年志愿者达到 100% 传染性 (ID100) 所需的最佳剂量。
研究概览
详细说明
具有实验性疟疾挑战的研究阶段和设计阶段 I。
该研究将招募 30 名健康成人参与者，随机分配到由 6 组每组 5 人组成的三个队列中的一个，通过 ID 途径同时接受 PfSPZ 挑战。
目标是确定实现成年志愿者 100% 传染性 (ID100) 所需的最佳剂量。
将研究 1) 剂量（子孢子数）2) 注射次数和 3) 等分体积的参数；添加到以前在奈梅亨大学收集的数据。
将评估以下单时间点接种方案 (a-f)： 队列 1：中剂量、中等分体积： 10,000 PfSPZ ID 分 2 份 50 微升等分体积 b。 10,000 PfSPZ ID，分为 8 个分剂量的 50 微升等分体积 队列 2：中等剂量，低等分体积：c。 10,000 PfSPZ ID 分为 2 份 10 微升等分体积的剂量 d。 10,000 PfSPZ ID，分为 8 个 10 ml 等分体积的剂量 群组 3：高剂量，低等分体积：e. 50,000 PfSPZ ID 分为 2 份 10 ml 等分体积的剂量 f。 50,000 PfSPZ ID 分为 8 份 10 ml 等分体积的剂量。
将评估接种方案的安全性、耐受性和有效性。
所有 30 名志愿者将在住院期间（注射后第 8-18 天）接受评估，以使用氯喹诊断和治疗 Pf 疟疾感染。
经过审查，并在独立 SMC 的协助下，将选择 2 个方案在 DMID 11-0042 中进行进一步测试。
将按所列顺序采用以下标准策略： 1. 成年志愿者达到 ID100 所需的养生法； 2. 引发 Pf 通畅和寄生虫密度（通过 qRT-PCR 检测）的方案最接近蚊子攻击后经历的通畅率； 3. 注射次数最少的方案； 4. 使用最少数量的 PfSPZ 的方案； 5. 临床医生认为最容易给药的给药量。
氯喹子研究：30 名参与者中的 18 名（来自 5 名受试者/组的六组中每组 3 名志愿者）将被分配参加 CQ 和可能的去乙基氯喹血液和尿液研究，旨在评估 CQ 的药物动力学标准 CQ 剂量给药后四个星期的过程。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
30
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Maryland
-
Baltimore、Maryland、美国、21201-1509
- University of Maryland School of Medicine - Center for Vaccine Development - Baltimore
-
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 45年 (成人)
接受健康志愿者
是的
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 年龄在 18 至 45 岁（含）之间的男性或未怀孕女性。
- 非手术绝育（无双侧输卵管结扎、双侧输卵管卵巢切除术或子宫切除术史）、绝经后（1 年无月经）或经医学评估确定为不育的女性必须同意采取适当的避孕措施（例如双重屏障方法（避孕套加泡沫或杀精子剂、隔膜加泡沫或杀精子剂）、经许可的宫内节育器 (IUD)、阴道内或内/经皮或口服激素方法在接种或攻击前至少 1 个月开始，通过输卵管结扎记录手术绝育essure 程序或子宫切除术、禁欲或输精管切除术的伴侣）。 在整个研究期间（56 天），避孕方法应保持不变。 筛选后将进行血清学妊娠试验。 将在疟疾挑战当天、第一次疟疾涂片阳性当天和主动监测结束时（第 56 天）进行尿液检测。
- 根据生命体征（心率、血压、口腔温度）、病史、筛查 12 导联心电图和体格检查确定，身体健康。
- 在挑战研究之前具有正常的实验室值（尿液分析（通过试纸评估血液和蛋白质的存在大于痕量）、血红蛋白、WBC、血小板计数、AST、ALT、胆红素、葡萄糖和肌酐）。 表 8 中列出的任何筛查测试的任何异常筛查值都会将参与者排除在研究之外，女性月经期间检测到的空腹血糖升高和血尿 >1+ 除外。 由于最近的碳水化合物消耗，可能需要重复升高的空腹血糖，因此不是真正的空腹血糖。 在正常范围内的后续重复空腹血糖测试将被接受为参与。 对于月经期的女性，尿液分析经常检测出血液呈阳性，这并不是健康状况不佳或风险增加的指标。 如果临床需要，可以重复此操作。
- 能够理解并遵守计划的研究程序，包括在疟疾挑战后第 8-18 天住院。
- 在任何研究程序之前提供知情同意，在同意后测验中正确回答 > 70%，并且可用于所有研究访问。
- 愿意避免与研究无关的献血 3 年
排除标准：
虽然不是正式的排除标准，但将评估双臂三角肌区域的痕迹、烧伤和其他皮肤损伤。 如果研究者认为对局部反应的评估可能受损，则可以根据标准 23 排除受试者。
- 有任何已知的疟疾感染史，是疟疾流行区的长期居民（> 5 年），在疟疾流行区出生和居住，或在过去 6 年内到过疟疾流行区个月。
- 在疟疾挑战之前尿妊娠试验呈阳性（如果是有生育能力的女性），正在哺乳期，或打算在参加本研究后 2 个月内怀孕。
- 从筛选前 28 天开始使用任何抗生素（具有已知或潜在的抗疟特性）或抗疟药，并延长至研究监测的第 56 天。
- 根据 Gaziano 方法确定，有心血管疾病风险增加的证据（定义为 > 10%，5 年风险）。 风险因素包括性别、年龄（岁）、收缩压（毫米汞柱）、吸烟状况（现在与过去或从不）、BMI (kg/mm2)、报告的糖尿病状况（是/否）、目前对升高的血液的治疗压力（是/否）。
- 由于潜在疾病或治疗而导致免疫抑制（例如，控制不佳的糖尿病、肝硬化、肾功能不全、活动性恶性肿瘤、结缔组织病、器官移植）。
- 心电图异常，定义为显示病理性 Q 波和显着的 ST-T 波变化；左心室肥大；任何非窦性心律，不包括孤立性早搏；右或左束支传导阻滞；或高级（二级或三级）A-V 心脏传导阻滞。
- 在过去 5 年内患有活动性肿瘤疾病（不包括非黑色素性皮肤癌）或肿瘤疾病或任何血液系统恶性肿瘤病史。
- 正在使用或打算继续使用口服或肠胃外类固醇、高剂量吸入类固醇（>800 微克/天的二丙酸倍氯米松或等效物）或其他免疫抑制或细胞毒性药物（例外情况包括哮喘，任何口服或吸入类固醇摄入都意味着从研究注册中排除）。
- 已知有人类免疫缺陷病毒、乙型肝炎表面抗原阳性或丙型肝炎感染史。
- 在过去 5 年内有酒精或药物滥用史。
- 在参加本研究之前的 3 个月内有接受血液制品的历史。
- 有银屑病或卟啉症病史，经氯喹治疗后可能加重。
- 患有急性或慢性疾病，研究者认为这种疾病会使疟疾挑战变得不安全或会干扰对反应的评估（这包括但不限于：已知的肝病、肾病、神经系统疾病、视力障碍场缺陷、心脏疾病、肺部疾病、听觉损伤、糖尿病和移植受者）。
- 有蚊虫叮咬过敏史或已知对氯喹、4-氨基喹啉衍生物、atovaquone/proguanil、(Malarone®)、布洛芬或对乙酰氨基酚过敏的病史，这些物质可用于治疗在恶性疟原虫感染后发展为疟疾的志愿者。
- 正在使用或打算继续使用已知会引起氯喹或 Malarone® 药物反应的药物，例如西咪替丁、甲氧氯普胺、抗酸剂或高岭土（抗酸剂和高岭土可在服用氯喹后至少 4 小时后服用）。
- 视网膜或视野改变、听觉损伤或癫痫发作的病史。
- 脾切除史
- 具有已知的镰状细胞性状或镰状细胞性状的实验室证据。
- 在 CHMI 之前的 24 小时内患有急性疾病，包括口腔温度高于 100.4 华氏度。
- 计划在入学和挑战后 4 周（28 天）之间接受手术（选择性或其他方式）
- 在参加本研究前 1 个月内接受过实验药物（疫苗、药物、生物制剂、器械、血液制品或药物），或预计在挑战后 2 个月内接受实验药物。
- 被诊断患有精神分裂症、双相情感障碍或其他导致研究依从性困难的主要精神疾病（例如 受试者在进入研究前 3 年内有精神病或自杀未遂史或自杀倾向，持续存在自杀风险）
- 现场调查员认为有任何情况会使受试者处于不可接受的受伤风险或使受试者无法满足协议的要求。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：队列 3，E 组
队列 3（高剂量，低等分试样），e 组：50,000 PfSPZ，分 2 次给药（例如，每 10 mcL 剂量 25,000 PfSPZ）； 5个科目
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3 个队列中的 30 名受试者，6 组通过皮内途径接种不同剂量的 PfSPZ 疫苗。
队列 1 中剂量，中等分试样：a 组：10,000 PfSPZ 分 2 次给药（例如，5000 PfSPZ 每 50 微升 (mcL) 剂量），组 b：10,000 PfSPZ 分 8 次给药（例如，1250 PfSPZ 每 50 mcL 剂量） .
队列 2：中等剂量，低等分试样：c 组：10,000 PfSPZ 分 2 次给药（例如，5000 PfSPZ 每 10 mcL 剂量），组 d：10,000 PfSPZ 分 8 次给药（例如，1250 PfSPZ 每 10 mcL 剂量），队列3：高剂量，低等分； e 组：50,000 PfSPZ，分 2 次给药（例如，25,000 PfSPZ 每 10 mcL 剂量），f 组：50,000 PfSPZ，分 8 次给药（例如，6,250 PfSPZ 每 10 mcL 剂量）
挑战后的救援治疗：口服 1500 毫克氯喹碱，超过 48 小时（第 0 小时 600 毫克，然后在第 6、24 和 48 小时口服 300 毫克碱）
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实验性的：队列 1，A 组
队列 1（中等剂量，中等分试样），a 组：10,000 PfSPZ 分 2 次分剂量（例如，每 50 微升 (mcL) 剂量 5000 PfSPZ）； 5个科目。
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3 个队列中的 30 名受试者，6 组通过皮内途径接种不同剂量的 PfSPZ 疫苗。
队列 1 中剂量，中等分试样：a 组：10,000 PfSPZ 分 2 次给药（例如，5000 PfSPZ 每 50 微升 (mcL) 剂量），组 b：10,000 PfSPZ 分 8 次给药（例如，1250 PfSPZ 每 50 mcL 剂量） .
队列 2：中等剂量，低等分试样：c 组：10,000 PfSPZ 分 2 次给药（例如，5000 PfSPZ 每 10 mcL 剂量），组 d：10,000 PfSPZ 分 8 次给药（例如，1250 PfSPZ 每 10 mcL 剂量），队列3：高剂量，低等分； e 组：50,000 PfSPZ，分 2 次给药（例如，25,000 PfSPZ 每 10 mcL 剂量），f 组：50,000 PfSPZ，分 8 次给药（例如，6,250 PfSPZ 每 10 mcL 剂量）
挑战后的救援治疗：口服 1500 毫克氯喹碱，超过 48 小时（第 0 小时 600 毫克，然后在第 6、24 和 48 小时口服 300 毫克碱）
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实验性的：队列 1，B 组
第 1 组（中等剂量，中等分试样），b 组：10,000 PfSPZ，分为 8 个剂量（例如，每 50 mcL 剂量 1250 PfSPZ）； 5个科目
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3 个队列中的 30 名受试者，6 组通过皮内途径接种不同剂量的 PfSPZ 疫苗。
队列 1 中剂量，中等分试样：a 组：10,000 PfSPZ 分 2 次给药（例如，5000 PfSPZ 每 50 微升 (mcL) 剂量），组 b：10,000 PfSPZ 分 8 次给药（例如，1250 PfSPZ 每 50 mcL 剂量） .
队列 2：中等剂量，低等分试样：c 组：10,000 PfSPZ 分 2 次给药（例如，5000 PfSPZ 每 10 mcL 剂量），组 d：10,000 PfSPZ 分 8 次给药（例如，1250 PfSPZ 每 10 mcL 剂量），队列3：高剂量，低等分； e 组：50,000 PfSPZ，分 2 次给药（例如，25,000 PfSPZ 每 10 mcL 剂量），f 组：50,000 PfSPZ，分 8 次给药（例如，6,250 PfSPZ 每 10 mcL 剂量）
挑战后的救援治疗：口服 1500 毫克氯喹碱，超过 48 小时（第 0 小时 600 毫克，然后在第 6、24 和 48 小时口服 300 毫克碱）
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实验性的：第 3 组，F 组
队列 3（高剂量，低等分试样），f 组：50,000 PfSPZ，分 8 次给药（例如，每 10 mcL 剂量 6,250 PfSPZ）； 5个科目
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3 个队列中的 30 名受试者，6 组通过皮内途径接种不同剂量的 PfSPZ 疫苗。
队列 1 中剂量，中等分试样：a 组：10,000 PfSPZ 分 2 次给药（例如，5000 PfSPZ 每 50 微升 (mcL) 剂量），组 b：10,000 PfSPZ 分 8 次给药（例如，1250 PfSPZ 每 50 mcL 剂量） .
队列 2：中等剂量，低等分试样：c 组：10,000 PfSPZ 分 2 次给药（例如，5000 PfSPZ 每 10 mcL 剂量），组 d：10,000 PfSPZ 分 8 次给药（例如，1250 PfSPZ 每 10 mcL 剂量），队列3：高剂量，低等分； e 组：50,000 PfSPZ，分 2 次给药（例如，25,000 PfSPZ 每 10 mcL 剂量），f 组：50,000 PfSPZ，分 8 次给药（例如，6,250 PfSPZ 每 10 mcL 剂量）
挑战后的救援治疗：口服 1500 毫克氯喹碱，超过 48 小时（第 0 小时 600 毫克，然后在第 6、24 和 48 小时口服 300 毫克碱）
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实验性的：队列 2，D 组
队列 2（中等剂量，低等分试样），d 组：10,000 PfSPZ，分 8 次给药（例如，每 10 mcL 剂量 1250 PfSPZ）； 5个科目
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3 个队列中的 30 名受试者，6 组通过皮内途径接种不同剂量的 PfSPZ 疫苗。
队列 1 中剂量，中等分试样：a 组：10,000 PfSPZ 分 2 次给药（例如，5000 PfSPZ 每 50 微升 (mcL) 剂量），组 b：10,000 PfSPZ 分 8 次给药（例如，1250 PfSPZ 每 50 mcL 剂量） .
队列 2：中等剂量，低等分试样：c 组：10,000 PfSPZ 分 2 次给药（例如，5000 PfSPZ 每 10 mcL 剂量），组 d：10,000 PfSPZ 分 8 次给药（例如，1250 PfSPZ 每 10 mcL 剂量），队列3：高剂量，低等分； e 组：50,000 PfSPZ，分 2 次给药（例如，25,000 PfSPZ 每 10 mcL 剂量），f 组：50,000 PfSPZ，分 8 次给药（例如，6,250 PfSPZ 每 10 mcL 剂量）
挑战后的救援治疗：口服 1500 毫克氯喹碱，超过 48 小时（第 0 小时 600 毫克，然后在第 6、24 和 48 小时口服 300 毫克碱）
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实验性的：队列 2，C 组
队列 2（中等剂量，低等分试样），c 组：10,000 PfSPZ，分 2 次给药（例如，每 10 mcL 剂量 5000 PfSPZ）； 5个科目
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3 个队列中的 30 名受试者，6 组通过皮内途径接种不同剂量的 PfSPZ 疫苗。
队列 1 中剂量，中等分试样：a 组：10,000 PfSPZ 分 2 次给药（例如，5000 PfSPZ 每 50 微升 (mcL) 剂量），组 b：10,000 PfSPZ 分 8 次给药（例如，1250 PfSPZ 每 50 mcL 剂量） .
队列 2：中等剂量，低等分试样：c 组：10,000 PfSPZ 分 2 次给药（例如，5000 PfSPZ 每 10 mcL 剂量），组 d：10,000 PfSPZ 分 8 次给药（例如，1250 PfSPZ 每 10 mcL 剂量），队列3：高剂量，低等分； e 组：50,000 PfSPZ，分 2 次给药（例如，25,000 PfSPZ 每 10 mcL 剂量），f 组：50,000 PfSPZ，分 8 次给药（例如，6,250 PfSPZ 每 10 mcL 剂量）
挑战后的救援治疗：口服 1500 毫克氯喹碱，超过 48 小时（第 0 小时 600 毫克，然后在第 6、24 和 48 小时口服 300 毫克碱）
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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在 56 天的监测期内并按组分层的疟疾挑战后出现阳性疟疾涂片。
大体时间：第 0、5-18、20、22、24、26、28、35、42 和 56 天。
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第 0、5-18、20、22、24、26、28、35、42 和 56 天。
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整个研究期间严重不良事件的数量。
大体时间：第 0 天到第 1 年。
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第 0 天到第 1 年。
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ID 给药 PfSPZ 后 14 天所征全身症状的数量和严重程度。
大体时间：PfSPZ 给药后 14 天内。
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PfSPZ 给药后 14 天内。
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ID 给药 PfSPZ 后 14 天内注射部位反应的数量和严重程度。
大体时间：PfSPZ 给药后 14 天内。
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PfSPZ 给药后 14 天内。
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在 56 天的监测期间（攻击当天和随后的 55 天），疟疾攻击后主动出现的不良事件的数量和严重程度，但与疟疾事件症状无关。
大体时间：第 0-56 天。
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第 0-56 天。
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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通过多参数流式细胞仪检测针对疟疾抗原的 T 细胞反应、效应子/中枢记忆细胞群和细胞内细胞因子分泌 (ICS)
大体时间：第 0、5、14 和 28 天
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第 0、5、14 和 28 天
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在 56 天的监测期内，在疟疾攻击后出现实时定量聚合酶链反应 (PCR) 阳性。
大体时间：第 0、5-18、20、22、24、26、28、35、42 和 56 天。
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第 0、5-18、20、22、24、26、28、35、42 和 56 天。
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针对红细胞前阶段抗原的抗体滴度，以及通过间接荧光抗体测试针对恶性疟原虫子孢子、晚期肝阶段寄生虫、无性和有性红细胞阶段的抗体的抗体。
大体时间：第 0、5、14 和 28 天
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第 0、5、14 和 28 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2012年4月1日
初级完成 (实际的)
2013年4月1日
研究完成 (实际的)
2013年4月1日
研究注册日期
首次提交
2011年12月29日
首先提交符合 QC 标准的
2012年3月1日
首次发布 (估计)
2012年3月7日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2013年9月13日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2013年9月12日
最后验证
2013年9月1日
更多信息
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