Vacuna de desafío Sanaria™ PfSPZ

Criterios de inclusión:

1. Varón o mujer no embarazada entre 18 y 45 años, inclusive.
2. Las mujeres que no son estériles quirúrgicamente (sin antecedentes de ligadura de trompas bilateral, salpingo-ooforectomía bilateral o histerectomía), posmenopáusicas (1 año sin menstruación) o que de otro modo se determine que son estériles mediante evaluación médica deben aceptar practicar métodos anticonceptivos adecuados (como métodos de doble barrera (condones más espuma o espermicida, diafragma más espuma o espermicida), dispositivos intrauterinos autorizados (DIU), métodos hormonales intravaginales o intra/transdérmicos u orales iniciados al menos 1 mes antes de la inoculación o provocación, esterilización quirúrgica documentada mediante ligadura de trompas el procedimiento essure o histerectomía, abstinencia o una pareja vasectomizada). El método anticonceptivo debe permanecer sin cambios durante todo el período de estudio (56 días). Se realizarán pruebas serológicas de embarazo en el momento de la selección. Las pruebas de orina se realizarán el día de la prueba de malaria, el día del primer frotis de malaria positivo y al finalizar la vigilancia activa (Día 56).
3. Goza de buena salud, según lo determinado por los signos vitales (frecuencia cardíaca, presión arterial, temperatura oral), historial médico, ECG de detección de 12 derivaciones y un examen físico.
4. Tiene valores de laboratorio normales (análisis de orina (que evalúa la sangre y la presencia de proteínas como mayor que el rastro de la tira reactiva), hemoglobina, glóbulos blancos, recuento de plaquetas, AST, ALT, bilirrubina, glucosa y creatinina) antes del estudio de provocación. Cualquier valor de detección anormal para cualquier prueba de detección enumerada en la Tabla 8 excluirá al participante del estudio, con la excepción de glucosa en ayunas elevada y hematuria > 1+ detectada durante la menstruación para las mujeres. Es posible que sea necesario repetir la glucosa en ayunas elevada debido al consumo reciente de carbohidratos y, por lo tanto, no es una verdadera glucosa en ayunas. Se aceptará la participación en pruebas posteriores de glucosa en ayunas repetidas que estén en el rango normal. Para las mujeres que están menstruando, el análisis de orina con frecuencia da positivo en sangre y no es un indicador de un estado de salud deficiente o de un mayor riesgo. Esto puede repetirse si está clínicamente justificado.
5. Capaz de comprender y cumplir con los procedimientos de estudio planificados, incluida una estadía como paciente hospitalizado del día 8 al 18 después del desafío de la malaria.
6. Brinda consentimiento informado antes de cualquier procedimiento del estudio, responde correctamente > 70 % en el cuestionario posterior al consentimiento y está disponible para todas las visitas del estudio.
7. Dispuesto a evitar la donación de sangre no relacionada con el estudio durante 3 años

Criterio de exclusión:

Si bien no es un criterio de exclusión formal, se evaluará el área deltoidea de ambos brazos en busca de marcas, quemaduras y otros daños en la piel. Si, en opinión del investigador, la evaluación de las reacciones locales podría verse afectada, el sujeto puede ser excluido según el criterio 23.

1. Tiene antecedentes conocidos de infección por paludismo, es residente a largo plazo (> 5 años) de un área endémica de paludismo, nació y residió en un área endémica de paludismo, o ha viajado a un área endémica de paludismo en los últimos 6 meses.
2. Tiene una prueba de embarazo en orina positiva antes del desafío de la malaria (si es una mujer en edad fértil), está amamantando o tiene la intención de quedar embarazada dentro de los 2 meses posteriores a la inscripción en este estudio.
3. Uso de cualquier antibiótico (que tenga propiedades antipalúdicas conocidas o potenciales) o medicamento antipalúdico que comience 28 días antes de la selección y se extienda hasta el día 56 de vigilancia del estudio.
4. Tiene evidencia de aumento del riesgo de enfermedad cardiovascular (definido como > 10 %, riesgo a 5 años) según lo determinado por el método de Gaziano. Los factores de riesgo incluyen sexo, edad (años), presión arterial sistólica (mm Hg), tabaquismo (actual vs. pasado o nunca), IMC (kg/mm2), estado de diabetes informado (sí/no), tratamiento actual para el aumento de sangre. presión (sí/no).
5. Está inmunodeprimido (p. ej., diabetes mellitus mal controlada, cirrosis, insuficiencia renal, malignidad activa, enfermedad del tejido conjuntivo, trasplante de órganos) como resultado de una enfermedad o tratamiento subyacente.
6. Un ECG anormal, definido como uno que muestra ondas Q patológicas y cambios significativos en las ondas ST-T; Hipertrofia del ventrículo izquierdo; cualquier ritmo no sinusal, excepto las contracciones auriculares prematuras aisladas; bloqueo de rama derecha o izquierda; o bloqueo cardíaco A-V avanzado (secundario o terciario).
7. Tiene una enfermedad neoplásica activa (excluyendo cáncer de piel no melanótico) o enfermedad neoplásica en los últimos 5 años o cualquier antecedente de malignidad hematológica.
8. Está usando o tiene la intención de seguir usando esteroides orales o parenterales, esteroides inhalados en dosis altas (>800 microgramos/día de dipropionato de beclometasona o equivalente) u otros medicamentos inmunosupresores o citotóxicos (una excepción incluye el asma para el cual cualquier ingesta de esteroides orales o inhalados significará exclusión de la inscripción en el estudio).
9. Tiene antecedentes conocidos de virus de la inmunodeficiencia humana, positividad para el antígeno de superficie de la hepatitis B o infección por hepatitis C.
10. Tiene antecedentes de abuso de alcohol o drogas en los últimos 5 años.
11. Tiene antecedentes de haber recibido hemoderivados en los 3 meses anteriores a la inscripción en este estudio.
12. Tiene antecedentes de psoriasis o porfiria, que pueden exacerbarse después del tratamiento con cloroquina.
13. Tiene una afección médica aguda o crónica que, en opinión del investigador, haría inseguro el desafío de la malaria o interferiría con la evaluación de las respuestas (esto incluye, pero no se limita a: enfermedad hepática conocida, enfermedad renal, trastornos neurológicos, defectos de campo, trastornos cardíacos, trastornos pulmonares, daño auditivo, diabetes mellitus y receptores de trasplantes).
14. Tiene antecedentes de respuesta anafiláctica a las picaduras de mosquitos o alergia conocida a la cloroquina, los derivados de la 4-aminoquinolina, la atovacuona/proguanil (Malarone®), el ibuprofeno o el paracetamol que pueden usarse para tratar a los voluntarios que desarrollan paludismo después de la exposición a P. falciparum.
15. Está usando o tiene la intención de seguir usando un medicamento que se sabe que causa reacciones farmacológicas con cloroquina o Malarone®, como cimetidina, metoclopramida, antiácidos o caolín (los antiácidos y el caolín se pueden administrar al menos 4 horas después de la ingesta de cloroquina).
16. Antecedentes de cambios en la retina o en el campo visual, daño auditivo o convulsiones.
17. Historia de la esplenectomía
18. Tiene rasgo de células falciformes conocido o evidencia de laboratorio del rasgo de células falciformes.
19. Tiene una enfermedad aguda, incluida una temperatura oral superior a 100.4 grados F, dentro de las 24 horas anteriores a CHMI.
20. Planes para someterse a una cirugía (electiva o de otro tipo) entre la inscripción y 4 semanas (28 días) posteriores al desafío
21. Recibió un agente experimental (vacuna, fármaco, producto biológico, dispositivo, hemoderivado o medicamento) en el plazo de 1 mes antes de la inscripción en este estudio, o espera recibir un agente experimental durante el período de 2 meses posterior al desafío.
22. Tiene un diagnóstico de esquizofrenia, enfermedad bipolar u otra afección psiquiátrica importante que dificulta el cumplimiento del estudio (p. sujetos con psicosis o antecedentes de intento o gesto de suicidio en los 3 años anteriores al ingreso al estudio, riesgo continuo de suicidio)
23. Tiene alguna condición que, en opinión del investigador del sitio, colocaría al sujeto en un riesgo inaceptable de lesión o haría que el sujeto no pudiera cumplir con los requisitos del protocolo.