Challenge Vaccine Sanaria™ PfSPZ

Kritéria pro zařazení:

1. Muž nebo netěhotná žena ve věku od 18 do 45 let včetně.
2. Ženy, které nejsou chirurgicky sterilní (nemají v anamnéze bilaterální podvázání vejcovodů, bilaterální salpingo-ooforektomie nebo hysterektomie), postmenopauzální (1 rok bez menstruace) nebo které lékařským posouzením jinak určilo, že jsou sterilní, musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (např. metody dvojité bariéry (kondomy plus pěna nebo spermicid, diafragma plus pěna nebo spermicid), licencovaná nitroděložní tělíska (IUD), intravaginální nebo intra/transdermální nebo perorální hormonální metody zahájené alespoň 1 měsíc před inokulací nebo provokací, dokumentovaná chirurgická sterilizace pomocí podvázání vejcovodů bezpečnostní procedura nebo hysterektomie, abstinence nebo vasektomie partnera). Antikoncepční metoda by měla zůstat nezměněna po celou dobu studie (56 dní). Při screeningu budou provedeny sérologické těhotenské testy. Testování moči bude provedeno v den infekce malárií, v den prvního pozitivního maláriového nátěru a na závěr aktivního sledování (den 56).
3. Je v dobrém zdravotním stavu, o čemž svědčí vitální funkce (srdeční tep, krevní tlak, orální teplota), anamnéza, screeningové 12svodové EKG a fyzikální vyšetření.
4. Před provokační studií má normální laboratorní hodnoty (analýza moči (hodnotí přítomnost krve a proteinů jako větší než stopy pomocí měrky), hemoglobin, WBC, počet krevních destiček, AST, ALT, bilirubin, glukózu a kreatinin. Jakákoli abnormální screeningová hodnota pro jakýkoli screeningový test uvedený v tabulce 8 vyloučí účastníka ze studie s výjimkou zvýšené glukózy nalačno a hematurie >1+ zjištěné během menstruace u žen. Zvýšenou glykémii nalačno může být nutné zopakovat kvůli nedávné konzumaci sacharidů, a proto se nejedná o skutečnou glukózu nalačno. Následné opakované testování glykémie nalačno, které je v normálním rozmezí, bude pro účast přijatelné. U žen, které mají menstruaci, je vyšetření moči často pozitivní na krev a není indikátorem špatného zdravotního stavu nebo zvýšeného rizika. To lze opakovat, pokud je to klinicky opodstatněné.
5. Schopný porozumět plánovaným studijním postupům a dodržovat je, včetně pobytu na lůžku od 8. do 18. dne po malárii.
6. Poskytuje informovaný souhlas před jakýmikoli studijními postupy, správně odpovídá > 70 % v kvízu po souhlasu a je k dispozici pro všechny studijní návštěvy.
7. Ochotný se po dobu 3 let vyhnout dárcovství krve, které nesouvisí se studiem

Kritéria vyloučení:

Ačkoli to není formální vylučovací kritérium, oblast deltového svalu obou paží bude posouzena na znaménka, popáleniny a jiná poškození kůže. Pokud by podle názoru vyšetřovatele mohlo být hodnocení místních reakcí zhoršeno, subjekt může být vyloučen podle kritéria 23.

1. Má nějakou známou anamnézu infekce malárií, dlouhodobě pobývá (> 5 let) v oblasti endemické malárie, narodil se a žil v oblasti endemické malárie nebo cestoval do oblasti endemické malárie během posledních 6 let měsíce.
2. Má pozitivní těhotenský test v moči před malárií (pokud je žena ve fertilním věku), je v laktaci nebo má v úmyslu otěhotnět do 2 měsíců po zařazení do této studie.
3. Použití jakéhokoli antibiotika (které má známé nebo potenciální antimalarické vlastnosti) nebo antimalarického léku počínaje 28. dny před screeningem a pokračuje do 56. dne sledování studie.
4. Má důkazy o zvýšeném riziku kardiovaskulárních onemocnění (definované jako > 10 %, riziko 5 let) stanovené metodou Gaziana. Mezi rizikové faktory patří pohlaví, věk (roky), systolický krevní tlak (mm Hg), kouření (aktuální versus minulé nebo nikdy), BMI (kg/mm2), hlášený stav diabetu (ano/ne), současná léčba zvýšené krve tlak (ano/ne).
5. Je imunosuprimovaná (např. špatně kontrolovaný diabetes mellitus, cirhóza, renální insuficience, aktivní malignita, onemocnění pojivové tkáně, transplantace orgánů) v důsledku základního onemocnění nebo léčby.
6. Abnormální EKG, definované jako patologické Q vlny a významné změny ST-T vln; hypertrofie levé komory; jakýkoli nesinusový rytmus s výjimkou izolovaných předčasných síňových kontrakcí; blok pravého nebo levého svazku; nebo pokročilá (sekundární nebo terciární) A-V srdeční blokáda.
7. Má aktivní neoplastické onemocnění (kromě nemelanózní rakoviny kůže) nebo neoplastické onemocnění během posledních 5 let nebo jakoukoli hematologickou malignitu v anamnéze.
8. Užívá nebo má v úmyslu pokračovat v užívání perorálních nebo parenterálních steroidů, vysokých dávek inhalačních steroidů (>800 mikrogramů/den beklometasondipropionátu nebo ekvivalentu) nebo jiných imunosupresivních nebo cytotoxických léků (výjimkou je astma, pro které bude jakýkoli perorální nebo inhalační příjem steroidů znamenat vyloučení ze zápisu do studia).
9. Má známou anamnézu viru lidské imunodeficience, pozitivitu povrchového antigenu hepatitidy B nebo infekci hepatitidy C.
10. Má v anamnéze zneužívání alkoholu nebo drog v posledních 5 letech.
11. V minulosti dostával krevní produkty během 3 měsíců před zařazením do této studie.
12. Má v anamnéze psoriázu nebo porfyrii, která se může po léčbě chlorochinem zhoršit.
13. Má akutní nebo chronický zdravotní stav, který by podle názoru zkoušejícího učinil malárii nebezpečnou nebo by narušoval hodnocení reakcí (toto zahrnuje, ale není omezeno na: známé onemocnění jater, onemocnění ledvin, neurologické poruchy, zrakové poruchy terénní defekty, srdeční poruchy, plicní poruchy, poškození sluchu, diabetes mellitus a příjemci transplantátu).
14. Má anamnézu anafylaktické reakce na kousnutí komáry nebo známou alergii na chlorochin, deriváty 4-aminochinolinu, atovachon/proguanil (Malarone®), ibuprofen nebo acetaminofen, které lze použít k léčbě dobrovolníků, u nichž se po infekci P. falciparum rozvinula malárie.
15. Užívá nebo hodlá pokračovat v užívání léků, o nichž je známo, že způsobují lékové reakce s chlorochinem nebo Malarone®, jako je cimetidin, metoklopramid, antacida nebo kaolin (antacida a kaolin lze podávat alespoň 4 hodiny po požití chlorochinu).
16. Anamnéza změn sítnice nebo zorného pole, poškození sluchu nebo záchvaty.
17. Historie splenektomie
18. Má známou srpkovitou anémii nebo laboratorní důkaz srpkovitosti.
19. Má akutní onemocnění, včetně orální teploty vyšší než 100,4 stupňů F, během 24 hodin před ČHMÚ.
20. Plánuje podstoupit chirurgický zákrok (výběrový nebo jiný) mezi zápisem a 4 týdny (28 dnů) po výzvě
21. Obdržel experimentální činidlo (vakcínu, lék, biologickou látku, zařízení, krevní produkt nebo lék) během 1 měsíce před zařazením do této studie nebo očekává, že dostane experimentální činidlo během 2 měsíců po provokačním období.
22. Má diagnózu schizofrenie, bipolární choroby nebo jiného závažného psychiatrického stavu, který ztěžuje dodržování studie (např. subjekty s psychózami nebo anamnézou pokusu o sebevraždu nebo gesta během 3 let před vstupem do studie, přetrvávající riziko sebevraždy)
23. Má jakýkoli stav, který by podle názoru zkoušejícího vystavil subjekt nepřijatelnému riziku zranění nebo způsobil, že subjekt nebude schopen splnit požadavky protokolu.