Sanaria™ PfSPZ utmaningsvaccin

Inklusionskriterier:

1. Man eller icke-gravid kvinna mellan 18 och 45 år, inklusive.
2. Kvinnor som inte är kirurgiskt sterila (ingen historia av bilateral äggledarligation, bilateral salpingo-ooforektomi eller hysterektomi), postmenopausala (1 år utan mens) eller som på annat sätt av medicinsk utvärdering bedömts vara sterila måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (t.ex. metoder med dubbla barriärer (kondomer plus skum eller spermiedödande medel, diafragma plus skum eller spermiedödande medel), licensierade intrauterina anordningar (spiral), intravaginala eller intra-/transdermala eller orala hormonella metoder initierade minst 1 månad före inokulering eller utmaning, dokumenterad kirurgisk sterilisering via tubal ligering essureproceduren eller hysterektomi, abstinens eller en vasektomerad partner). Preventivmetoden bör förbli oförändrad under hela studieperioden (56 dagar). Serologiska graviditetstest kommer att utföras vid screening. Urintestning kommer att göras på dagen för malariautmaningen, på dagen för det första positiva malariaprovet och vid slutet av aktiv övervakning (dag 56).
3. Är vid god hälsa, vilket bestäms av vitala tecken (puls, blodtryck, oral temperatur), sjukdomshistoria, screening av 12-avlednings-EKG och en fysisk undersökning.
4. Har normala laboratorievärden (urinanalys (bedömer blod och proteinnärvaro som större än spår med mätsticka), hemoglobin, WBC, trombocytantal, ASAT, ALT, bilirubin, glukos och kreatinin) före utmaningsstudien. Alla onormala screeningvärden för ett screeningtest som anges i tabell 8 kommer att utesluta deltagaren från studien med undantag för förhöjt fasteglukos och hematuri >1+ som upptäcks under mens för kvinnor. Förhöjt fasteglukos kan behöva upprepas på grund av den senaste tidens kolhydratkonsumtion och är därför inte en riktig fasteglukos. Efterföljande upprepade fasteglukostest som ligger inom det normala intervallet kommer att accepteras för deltagande. För kvinnor som har menstruation, testar urinanalys ofta positivt för blod och är inte en indikator på dåligt hälsotillstånd eller ökad risk. Detta kan upprepas om det är kliniskt motiverat.
5. Kunna förstå och följa planerade studieprocedurer inklusive en slutenvård från dag 8-18 efter malariautmaning.
6. Ger informerat samtycke före eventuella studieprocedurer, svarar korrekt > 70 % på frågesporten efter samtycke och är tillgänglig för alla studiebesök.
7. Villig att undvika icke-studierelaterad blodgivning i 3 år

Exklusions kriterier:

Även om det inte är ett formellt uteslutningskriterium, kommer deltoideusområdet på båda armarna att bedömas för märken, brännskador och andra hudskador. Om, enligt utredarens uppfattning, bedömningen av lokala reaktioner skulle kunna försämras, kan försökspersonen uteslutas enligt kriterium 23.

1. Har någon känd historia av malariainfektion, är långtidsboende (> 5 år) i ett malaria-endemiskt område, är född och bott i ett malaria-endemiskt område, eller har rest till ett malaria-endemiskt område inom de senaste 6 månader.
2. Har ett positivt uringraviditetstest före malariaprovokation (om kvinna i fertil ålder), ammar eller har för avsikt att bli gravid inom 2 månader efter inskrivningen i denna studie.
3. Användning av något antibiotikum (som har kända eller potentiella antimalariaegenskaper) eller antimalarialäkemedel med början 28 dagar före screeningen och sträcker sig till dag 56 av studieövervakningen.
4. Har tecken på ökad risk för hjärt-kärlsjukdom (definierad som > 10 %, 5 års risk) enligt Gazianos metod. Riskfaktorer inkluderar kön, ålder (år), systoliskt blodtryck (mm Hg), rökstatus (nuvarande vs tidigare eller aldrig), BMI (kg/mm2), rapporterad diabetesstatus (ja/nej), aktuell behandling för förhöjt blod tryck (ja/nej).
5. Är immunsupprimerad (t.ex. dåligt kontrollerad diabetes mellitus, cirros, njurinsufficiens, aktiv malignitet, bindvävssjukdom, organtransplantation) som ett resultat av en underliggande sjukdom eller behandling.
6. Ett onormalt EKG, definierat som ett som visar patologiska Q-vågor och signifikanta ST-T-vågor; vänster ventrikulär hypertrofi; någon icke-sinusrytm exklusive isolerade prematura förmakssammandragningar; höger eller vänster grenblock; eller avancerad (sekundär eller tertiär) A-V hjärtblock.
7. Har en aktiv neoplastisk sjukdom (exklusive icke-melanotisk hudcancer) eller neoplastisk sjukdom under de senaste 5 åren eller någon historia av hematologisk malignitet.
8. Använder eller har för avsikt att fortsätta använda orala eller parenterala steroider, högdos inhalerade steroider (>800 mikrogram/dag av beklometasondipropionat eller motsvarande) eller andra immunsuppressiva eller cytotoxiska läkemedel (ett undantag inkluderar astma för vilket oralt eller inhalerat steroidintag kommer att innebära uteslutning från studieanmälan).
9. Har en känd historia av humant immunbristvirus, hepatit B ytantigenpositivitet eller hepatit C-infektion.
10. Har en historia av alkohol- eller drogmissbruk under de senaste 5 åren.
11. Har en historia av att ha fått blodprodukter inom 3 månader före inskrivningen i denna studie.
12. Har en historia av psoriasis eller porfyri, som kan förvärras efter behandling med klorokin.
13. Har ett akut eller kroniskt medicinskt tillstånd som, enligt utredarens åsikt, skulle göra malariautmaningen osäker eller skulle störa utvärderingen av svar (detta inkluderar, men är inte begränsat till: känd leversjukdom, njursjukdom, neurologiska störningar, syn fältdefekter, hjärtsjukdomar, lungsjukdomar, hörselskador, diabetes mellitus och transplanterade).
14. Har en historia av anafylaktiskt svar på myggbett eller känd allergi mot klorokin, 4-aminokinolinderivat, atovakvon/proguanil, (Malarone®), ibuprofen eller paracetamol som kan användas för att behandla frivilliga som utvecklar malaria efter P. falciparum-utmaning.
15. Använder eller avser att fortsätta använda ett läkemedel som är känt för att orsaka läkemedelsreaktioner med klorokin eller Malarone®, såsom cimetidin, metoklopramid, antacida eller kaolin (antacida och kaolin kan administreras minst 4 timmar efter intag av klorokin).
16. Historik med förändringar i näthinnan eller synfältet, hörselskador eller anfall.
17. Historia om splenektomi
18. Har kända sicklecellegenskaper eller laboratoriebevis för sicklecellegenskaper.
19. Har en akut sjukdom, inklusive en oral temperatur som är högre än 100,4 grader F, inom 24 timmar före CHMI.
20. Planerar att genomgå operation (elektiv eller på annat sätt) mellan inskrivningen och 4 veckor (28 dagar) efter utmaningen
21. Fick ett experimentellt medel (vaccin, läkemedel, biologiskt, enhet, blodprodukt eller medicin) inom 1 månad före inskrivningen i denna studie, eller förväntar sig att få ett experimentellt medel under 2-månadersperioden efter utmaningen.
22. Har en diagnos av schizofreni, bipolär sjukdom eller annat allvarligt psykiatriskt tillstånd som gör studieefterlevnad svår (t.ex. försökspersoner med psykoser eller självmordsförsök eller gester under de tre åren före studiestart, pågående självmordsrisk)
23. Har något tillstånd som, enligt platsutredarens uppfattning, skulle utsätta försökspersonen för en oacceptabel risk för skada eller göra försökspersonen oförmögen att uppfylla kraven i protokollet.