Sanaria™ PfSPZ Challenge-vaccine

Inklusionskriterier:

1. Mand eller ikke-gravid kvinde mellem 18 og 45 år inklusive.
2. Kvinder, der ikke er kirurgisk sterile (ingen historie med bilateral tubal ligering, bilateral salpingo-oophorektomi eller hysterektomi), postmenopausale (1 år uden menstruation) eller på anden måde af medicinsk vurdering fastslået at være sterile, skal acceptere at praktisere passende prævention (f.eks. dobbeltbarrieremetoder (kondomer plus skum eller spermicid, mellemgulv plus skum eller spermicid), licenserede intrauterine anordninger (IUD'er), intravaginale eller intra/transdermale eller orale hormonelle metoder påbegyndt mindst 1 måned før inokulering eller provokation, dokumenteret kirurgisk sterilisering via tubal ligering essure-proceduren eller hysterektomi, abstinens eller en vasektomiseret partner). Præventionsmetoden bør forblive uændret gennem hele undersøgelsesperioden (56 dage). Serologiske graviditetstests vil blive udført ved screening. Urintest vil blive udført på dagen for malariapåvirkning, på dagen for den første positive malariaprøve og ved afslutningen af ​​aktiv overvågning (dag 56).
3. Er ved godt helbred, som bestemt af vitale tegn (puls, blodtryk, oral temperatur), sygehistorie, screening af 12-aflednings-EKG og en fysisk undersøgelse.
4. Har normale laboratorieværdier (urinalyse (vurderer blod og proteintilstedeværelse som større end spor ved målepind), hæmoglobin, WBC, blodpladetal, AST, ALT, bilirubin, glukose og kreatinin) før udfordringsundersøgelsen. Enhver unormal screeningsværdi for en screeningstest anført i tabel 8 vil udelukke deltageren fra undersøgelsen med undtagelse af forhøjet fastende glucose og hæmaturi >1+ påvist under menstruation for kvinder. Forhøjet fastende glukose skal muligvis gentages på grund af nyligt kulhydratforbrug og er derfor ikke en ægte fastende glukose. Efterfølgende gentagne fastende glukosemålinger, der ligger inden for det normale område, vil være acceptabelt for deltagelse. For kvinder, der har menstruation, tester urinanalyse ofte positivt for blod og er ikke en indikator for dårlig helbredsstatus eller øget risiko. Dette kan gentages, hvis det er klinisk berettiget.
5. I stand til at forstå og overholde planlagte undersøgelsesprocedurer inklusive et indlæggelsesophold fra dag 8-18 efter malariaudfordring.
6. Giver informeret samtykke forud for undersøgelsesprocedurer, svarer korrekt > 70 % på quizzen efter samtykke og er tilgængelig for alle studiebesøg.
7. Vil gerne undgå ikke-studierelateret bloddonation i 3 år

Ekskluderingskriterier:

Selvom det ikke er et formelt udelukkelseskriterium, vil deltoideusområdet på begge arme blive vurderet for mærker, forbrændinger og andre hudskader. Hvis vurderingen af ​​lokale reaktioner efter efterforskerens opfattelse kan forringes, kan forsøgspersonen udelukkes under kriterium 23.

1. Har en kendt historie med malariainfektion, er langtidsboende (> 5 år) i et malaria-endemisk område, er født og opholdt sig i et malaria-endemisk område eller har rejst til et malaria-endemisk område inden for de seneste 6 måneder.
2. Har en positiv uringraviditetstest før malariapåvirkning (hvis kvinde i den fødedygtige alder), ammer eller har til hensigt at blive gravid inden for 2 måneder efter tilmelding til denne undersøgelse.
3. Brug af ethvert antibiotikum (som har kendte eller potentielle antimalariaegenskaber) eller antimalarialægemiddel, der begynder 28 dage før screeningen og strækker sig til dag 56 i undersøgelsesovervågningen.
4. Har tegn på øget risiko for kardiovaskulær sygdom (defineret som > 10 %, 5 års risiko) som bestemt ved Gazianos metode. Risikofaktorer omfatter køn, alder (år), systolisk blodtryk (mm Hg), rygestatus (nuværende vs. tidligere eller aldrig), BMI (kg/mm2), rapporteret diabetesstatus (ja/nej), nuværende behandling for forhøjet blod tryk (ja/nej).
5. Er immunsupprimeret (f.eks. dårligt kontrolleret diabetes mellitus, cirrose, nyreinsufficiens, aktiv malignitet, bindevævssygdom, organtransplantation) som følge af en underliggende sygdom eller behandling.
6. Et unormalt EKG, defineret som et, der viser patologiske Q-bølger og signifikante ST-T-bølgeændringer; venstre ventrikulær hypertrofi; enhver ikke-sinusrytme, eksklusive isolerede for tidlige atrielle kontraktioner; højre eller venstre bundt grenblok; eller avanceret (sekundær eller tertiær) A-V hjerteblok.
7. Har en aktiv neoplastisk sygdom (eksklusive ikke-melanotisk hudkræft) eller neoplastisk sygdom inden for de seneste 5 år eller en tidligere hæmatologisk malignitet.
8. Bruger eller har til hensigt at fortsætte med at bruge orale eller parenterale steroider, højdosis inhalerede steroider (>800 mikrogram/dag af beclomethasondipropionat eller tilsvarende) eller andre immunsuppressive eller cytotoksiske lægemidler (en undtagelse omfatter astma, som enhver oral eller inhaleret steroidindtagelse vil betyde udelukkelse fra studieoptagelse).
9. Har en kendt historie med humant immundefektvirus, hepatitis B overfladeantigenpositivitet eller hepatitis C-infektion.
10. Har en historie med alkohol- eller stofmisbrug inden for de sidste 5 år.
11. Har en historie med at modtage blodprodukter inden for de 3 måneder før tilmelding til denne undersøgelse.
12. Har en historie med psoriasis eller porfyri, som kan forværres efter behandling med klorokin.
13. Har en akut eller kronisk medicinsk tilstand, der efter efterforskerens mening ville gøre malariaudfordring usikker eller ville forstyrre evalueringen af ​​responser (dette omfatter, men er ikke begrænset til: kendt leversygdom, nyresygdom, neurologiske lidelser, syn feltdefekter, hjertesygdomme, lungelidelser, høreskader, diabetes mellitus og transplanterede).
14. Har en historie med anafylaktisk respons på myggestik eller kendt allergi over for chloroquin, 4-aminoquinolinderivater, atovaquon/proguanil, (Malarone®), ibuprofen eller acetaminophen, som kan bruges til at behandle frivillige, der udvikler malaria efter P. falciparum-udfordring.
15. Bruger eller har til hensigt at fortsætte med at bruge en medicin, der vides at forårsage lægemiddelreaktioner med chloroquin eller Malarone®, såsom cimetidin, metoclopramid, antacida eller kaolin (antacida og kaolin kan administreres mindst 4 timer efter indtagelse af chloroquin).
16. Anamnese med ændringer i nethinden eller synsfeltet, auditiv skade eller anfald.
17. Historie om splenektomi
18. Har kendt seglcelleegenskab eller laboratoriebevis for seglcelleegenskab.
19. Har en akut sygdom, inklusive en oral temperatur på over 100,4 grader F, inden for 24 timer før CHMI.
20. Planlægger at gennemgå en operation (elektiv eller på anden måde) mellem indskrivning og 4 uger (28 dage) efter udfordring
21. Modtog et forsøgsmiddel (vaccine, lægemiddel, biologisk, udstyr, blodprodukt eller medicin) inden for 1 måned før tilmelding til denne undersøgelse, eller forventer at modtage et forsøgsmiddel i løbet af 2-måneders perioden efter udfordring.
22. Har en diagnose af skizofreni, bipolar sygdom eller anden alvorlig psykiatrisk tilstand, der gør undersøgelsesoverholdelse vanskelig (f. forsøgspersoner med psykoser eller historie med selvmordsforsøg eller gestus i de 3 år før studiestart, vedvarende risiko for selvmord)
23. Har nogen tilstand, der efter stedets efterforskers mening ville placere forsøgspersonen i en uacceptabel risiko for skade eller gøre forsøgspersonen ude af stand til at opfylde kravene i protokollen.