Vaccin de provocation Sanaria™ PfSPZ

Critère d'intégration:

1. Homme ou femme non enceinte entre 18 et 45 ans inclus.
2. Les femmes qui ne sont pas chirurgicalement stériles (aucun antécédent de ligature bilatérale des trompes, de salpingo-ovariectomie bilatérale ou d'hystérectomie), ménopausées (1 an sans règles) ou jugées autrement stériles par une évaluation médicale doivent accepter de pratiquer une contraception adéquate (telle que méthodes à double barrière (préservatifs plus mousse ou spermicide, diaphragme plus mousse ou spermicide), dispositifs intra-utérins (DIU) homologués, méthodes hormonales intravaginales ou intra/transdermiques ou orales initiées au moins 1 mois avant l'inoculation ou la provocation, stérilisation chirurgicale documentée par ligature des trompes la procédure d'essure ou l'hystérectomie, l'abstinence ou un partenaire vasectomisé). La méthode contraceptive doit rester inchangée pendant toute la durée de l'étude (56 jours). Des tests de grossesse sérologiques seront effectués lors du dépistage. Le test d'urine sera effectué le jour de la provocation du paludisme, le jour du premier frottis de paludisme positif et à la fin de la surveillance active (jour 56).
3. Est en bonne santé, tel que déterminé par les signes vitaux (fréquence cardiaque, tension artérielle, température buccale), les antécédents médicaux, le dépistage ECG à 12 dérivations et un examen physique.
4. A des valeurs de laboratoire normales (analyse d'urine (évaluation de la présence de sang et de protéines comme étant supérieure à la trace par bandelette réactive), hémoglobine, WBC, numération plaquettaire, AST, ALT, bilirubine, glucose et créatinine) avant l'étude de provocation. Toute valeur de dépistage anormale pour tout test de dépistage répertorié dans le tableau 8 exclura le participant de l'étude, à l'exception de la glycémie à jeun élevée et de l'hématurie> 1+ détectée pendant les règles chez les femmes. Une glycémie à jeun élevée peut devoir être répétée en raison d'une consommation récente de glucides et n'est donc pas une véritable glycémie à jeun. Des tests de glycémie à jeun répétés ultérieurs qui se situent dans la plage normale seront acceptables pour la participation. Pour les femmes qui ont leurs règles, l'analyse d'urine est souvent positive pour le sang et n'est pas un indicateur d'un mauvais état de santé ou d'un risque accru. Cela peut être répété si cliniquement justifié.
5. Capable de comprendre et de se conformer aux procédures d'étude prévues, y compris un séjour en hospitalisation du jour 8 au jour 18 après le défi du paludisme.
6. Fournit un consentement éclairé avant toute procédure d'étude, répond correctement> 70% au quiz post-consentement et est disponible pour toutes les visites d'étude.
7. Disposé à éviter les dons de sang non liés à l'étude pendant 3 ans

Critère d'exclusion:

Bien qu'il ne s'agisse pas d'un critère d'exclusion formel, la zone deltoïde des deux bras sera évaluée pour les marques, brûlures et autres lésions cutanées. Si, de l'avis de l'investigateur, l'évaluation des réactions locales pourrait être altérée, le sujet peut être exclu selon le critère 23.

1. A des antécédents connus d'infection palustre, est un résident de longue durée (> 5 ans) d'une zone d'endémie palustre, est né et a résidé dans une zone d'endémie palustre, ou a voyagé dans une zone d'endémie palustre au cours des 6 dernières années mois.
2. A un test de grossesse urinaire positif avant la provocation au paludisme (si femme en âge de procréer), allaite ou a l'intention de tomber enceinte dans les 2 mois suivant l'inscription à cette étude.
3. Utilisation de tout antibiotique (qui a des propriétés antipaludiques connues ou potentielles) ou médicament antipaludique commençant 28 jours avant le dépistage et s'étendant jusqu'au jour 56 de la surveillance de l'étude.
4. A des preuves d'un risque accru de maladie cardiovasculaire (défini comme> 10%, risque sur 5 ans) tel que déterminé par la méthode de Gaziano. Les facteurs de risque comprennent le sexe, l'âge (années), la tension artérielle systolique (mm Hg), le statut tabagique (actuel vs passé ou jamais), l'IMC (kg/mm2), le statut diabétique déclaré (oui/non), le traitement actuel de l'hyperglycémie pression (oui/non).
5. Est immunodéprimé (par exemple, diabète sucré mal contrôlé, cirrhose, insuffisance rénale, tumeur maligne active, maladie du tissu conjonctif, greffe d'organe) à la suite d'une maladie ou d'un traitement sous-jacent.
6. Un ECG anormal, défini comme un ECG montrant des ondes Q pathologiques et des modifications importantes des ondes ST-T ; hypertrophie ventriculaire gauche; tout rythme non sinusal excluant les contractions auriculaires prématurées isolées ; bloc de branche droit ou gauche ; ou bloc cardiaque A-V avancé (secondaire ou tertiaire).
7. A une maladie néoplasique active (à l'exclusion du cancer de la peau non mélanique) ou une maladie néoplasique au cours des 5 dernières années ou tout antécédent de malignité hématologique.
8. utilise ou a l'intention de continuer à utiliser des stéroïdes oraux ou parentéraux, des stéroïdes inhalés à forte dose (> 800 microgrammes/jour de dipropionate de béclométhasone ou équivalent) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs ou cytotoxiques (à l'exception de l'asthme pour lequel toute prise de stéroïdes oraux ou inhalés signifiera exclusion de l'inscription aux études).
9. A des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine, de positivité à l'antigène de surface de l'hépatite B ou d'infection par l'hépatite C.
10. A des antécédents d'abus d'alcool ou de drogues au cours des 5 dernières années.
11. A des antécédents de réception de produits sanguins dans les 3 mois précédant l'inscription à cette étude.
12. A des antécédents de psoriasis ou de porphyrie, qui peuvent être exacerbés après un traitement à la chloroquine.
13. A une condition médicale aiguë ou chronique qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait la provocation au paludisme dangereuse ou interférerait avec l'évaluation des réponses (ceci inclut, mais sans s'y limiter : maladie hépatique connue, maladie rénale, troubles neurologiques, troubles visuels défauts de champ, troubles cardiaques, troubles pulmonaires, lésions auditives, diabète sucré et receveurs de greffe).
14. A des antécédents de réponse anaphylactique aux piqûres de moustiques ou une allergie connue à la chloroquine, aux dérivés de 4-aminoquinoline, à l'atovaquone/proguanil (Malarone®), à l'ibuprofène ou à l'acétaminophène qui peuvent être utilisés pour traiter les volontaires développant le paludisme après une provocation par P. falciparum.
15. Utilise ou a l'intention de continuer à utiliser un médicament connu pour provoquer des réactions médicamenteuses avec la chloroquine ou la Malarone®, comme la cimétidine, le métoclopramide, les antiacides ou le kaolin (les antiacides et le kaolin peuvent être administrés au moins 4 heures après la prise de chloroquine).
16. Antécédents de modifications de la rétine ou du champ visuel, de lésions auditives ou de convulsions.
17. Antécédents de splénectomie
18. A un trait drépanocytaire connu ou des preuves de laboratoire du trait drépanocytaire.
19. A une maladie aiguë, y compris une température buccale supérieure à 100,4 degrés F, dans les 24 heures précédant CHMI.
20. Prévoit de subir une intervention chirurgicale (élective ou autre) entre l'inscription et 4 semaines (28 jours) après la provocation
21. A reçu un agent expérimental (vaccin, médicament, produit biologique, dispositif, produit sanguin ou médicament) dans le mois précédant l'inscription à cette étude, ou s'attend à recevoir un agent expérimental au cours des 2 mois suivant la période de provocation.
22. A un diagnostic de schizophrénie, de maladie bipolaire ou d'un autre trouble psychiatrique majeur qui rend difficile la conformité à l'étude (par ex. sujets ayant des psychoses ou des antécédents de tentative ou de geste de suicide dans les 3 ans précédant l'entrée dans l'étude, risque persistant de suicide)
23. A une condition qui, de l'avis de l'enquêteur du site, exposerait le sujet à un risque inacceptable de blessure ou le rendrait incapable de répondre aux exigences du protocole.