Sanaria™ PfSPZ utfordringsvaksine

Inklusjonskriterier:

1. Mann eller ikke-gravid kvinne mellom 18 og 45 år inkludert.
2. Kvinner som ikke er kirurgisk sterile (ingen historie med bilateral tubal ligering, bilateral salpingo-ooforektomi eller hysterektomi), postmenopausale (1 år uten menstruasjon) eller som på annen måte av medisinsk vurdering er bestemt til å være sterile, må samtykke i å praktisere adekvat prevensjon (som f.eks. doble barrieremetoder (kondomer pluss skum eller spermicid, diafragma pluss skum eller spermicid), lisensierte intrauterine enheter (IUDs), intravaginale eller intra/transdermale eller orale hormonelle metoder initiert minst 1 måned før inokulering eller utfordring, dokumentert kirurgisk sterilisering via tubal ligering essure-prosedyren eller hysterektomi, abstinens eller en vasektomisert partner). Prevensjonsmetoden bør forbli uendret gjennom hele studieperioden (56 dager). Serologiske graviditetstester vil bli utført ved screening. Urintesting vil bli utført på dagen for malariautfordringen, på dagen for den første positive malariaprøven og ved avslutningen av aktiv overvåking (dag 56).
3. Har god helse, bestemt av vitale tegn (puls, blodtrykk, oral temperatur), sykehistorie, screening av 12-avlednings-EKG og en fysisk undersøkelse.
4. Har normale laboratorieverdier (urinalyse (vurderer blod og proteintilstedeværelse som større enn spor av peilepinne), hemoglobin, WBC, antall blodplater, AST, ALT, bilirubin, glukose og kreatinin) før utfordringsstudien. Enhver unormal screeningverdi for en screeningtest oppført i tabell 8 vil ekskludere deltakeren fra studien med unntak av forhøyet fastende glukose og hematuri >1+ oppdaget under menstruasjon for kvinner. Forhøyet fastende glukose må kanskje gjentas på grunn av nylig karbohydratforbruk og er derfor ikke en ekte fastende glukose. Påfølgende gjentatt fastende glukosetesting som er i normalområdet vil være akseptabelt for deltakelse. For kvinner som har menstruasjon, tester urinanalyse ofte positivt for blod og er ikke en indikator på dårlig helsestatus eller økt risiko. Dette kan gjentas hvis det er klinisk berettiget.
5. Kunne forstå og overholde planlagte studieprosedyrer inkludert et døgnopphold fra dag 8-18 etter malariautfordring.
6. Gir informert samtykke før eventuelle studieprosedyrer, svarer riktig > 70 % på quizen etter samtykke og er tilgjengelig for alle studiebesøk.
7. Villig til å unngå ikke-studierelatert bloddonasjon i 3 år

Ekskluderingskriterier:

Selv om det ikke er et formelt eksklusjonskriterium, vil deltoidområdet på begge armer bli vurdert for merker, brannskader og annen hudskade. Dersom etterforskerens vurdering kan svekke vurderingen av lokale reaksjoner, kan forsøkspersonen ekskluderes under kriterium 23.

1. Har noen kjent historie med malariainfeksjon, er langtidsboende (> 5 år) i et malaria-endemisk område, er født og bosatt i et malaria-endemisk område, eller har reist til et malaria-endemisk område innen de siste 6 måneder.
2. Har en positiv uringraviditetstest før malariautfordring (hvis kvinne i fertil alder), ammer, eller har til hensikt å bli gravid innen 2 måneder etter innmelding i denne studien.
3. Bruk av ethvert antibiotikum (som har kjente eller potensielle antimalariaegenskaper) eller antimalariamedisin som begynner 28 dager før screeningen og strekker seg til dag 56 av studieovervåkingen.
4. Har tegn på økt risiko for kardiovaskulær sykdom (definert som > 10 %, 5 års risiko) som bestemt ved Gazianos metode. Risikofaktorer inkluderer kjønn, alder (år), systolisk blodtrykk (mm Hg), røykestatus (nåværende vs. tidligere eller aldri), BMI (kg/mm2), rapportert diabetesstatus (ja/nei), nåværende behandling for forhøyet blod trykk (ja/nei).
5. Er immunsupprimert (f.eks. dårlig kontrollert diabetes mellitus, skrumplever, nyreinsuffisiens, aktiv malignitet, bindevevssykdom, organtransplantasjon) som følge av en underliggende sykdom eller behandling.
6. Et unormalt EKG, definert som et som viser patologiske Q-bølger og signifikante ST-T-bølgeforandringer; venstre ventrikkel hypertrofi; enhver ikke-sinusrytme unntatt isolerte premature atriesammentrekninger; høyre eller venstre grenblokk; eller avansert (sekundær eller tertiær) A-V hjerteblokk.
7. Har en aktiv neoplastisk sykdom (unntatt ikke-melanotisk hudkreft) eller neoplastisk sykdom i løpet av de siste 5 årene eller en historie med hematologisk malignitet.
8. Bruker eller har til hensikt å fortsette å bruke orale eller parenterale steroider, høydose inhalerte steroider (>800 mikrogram/dag med beklometasondipropionat eller tilsvarende) eller andre immundempende eller cytotoksiske legemidler (et unntak inkluderer astma som oralt eller inhalert steroidinntak vil bety for utelukkelse fra studieopptak).
9. Har en kjent historie med humant immunsviktvirus, hepatitt B overflateantigenpositivitet eller hepatitt C-infeksjon.
10. Har en historie med alkohol- eller narkotikamisbruk de siste 5 årene.
11. Har en historie med å ha mottatt blodprodukter innen 3 måneder før registrering i denne studien.
12. Har en historie med psoriasis eller porfyri, som kan forverres etter behandling med klorokin.
13. Har en akutt eller kronisk medisinsk tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, ville gjøre malariautfordringen utrygg eller ville forstyrre evalueringen av responser (dette inkluderer, men er ikke begrenset til: kjent leversykdom, nyresykdom, nevrologiske lidelser, syn feltdefekter, hjertesykdommer, lungelidelser, hørselsskader, diabetes mellitus og transplanterte).
14. Har en historie med anafylaktisk respons på myggstikk eller kjent allergi mot klorokin, 4-aminokinolinderivater, atovakvon/proguanil, (Malarone®), ibuprofen eller paracetamol som kan brukes til å behandle frivillige som utvikler malaria etter P. falciparum-utfordring.
15. Bruker eller har til hensikt å fortsette å bruke en medisin som er kjent for å forårsake medikamentreaksjoner med klorokin eller Malarone®, slik som cimetidin, metoklopramid, syrenøytraliserende midler eller kaolin (syrebindende midler og kaolin kan administreres minst 4 timer etter inntak av klorokin).
16. Anamnese med endringer i netthinne eller synsfelt, auditiv skade eller anfall.
17. Historie om splenektomi
18. Har kjent sigdcelletrekk eller laboratoriebevis på sigdcelletrekk.
19. Har en akutt sykdom, inkludert en oral temperatur høyere enn 100,4 grader F, innen 24 timer før CHMI.
20. Planlegger å gjennomgå kirurgi (elektiv eller på annen måte) mellom påmelding og 4 uker (28 dager) etter utfordring
21. Mottok et eksperimentelt middel (vaksine, medikament, biologisk, enhet, blodprodukt eller medisin) innen 1 måned før registrering i denne studien, eller forventer å motta et eksperimentelt middel i løpet av 2 måneder etter utfordringsperioden.
22. Har en diagnose schizofreni, bipolar sykdom eller annen alvorlig psykiatrisk tilstand som gjør studiekompatible vanskelig (f.eks. personer med psykoser eller historie med selvmordsforsøk eller gester i de 3 årene før studiestart, pågående risiko for selvmord)
23. Har noen tilstand som etter stedsetterforskerens oppfatning vil sette forsøkspersonen i en uakseptabel risiko for skade eller gjøre forsøkspersonen ute av stand til å oppfylle kravene i protokollen.