Sanaria™ PfSPZ Challenge-vaccin

Inclusiecriteria:

1. Man of niet-zwangere vrouw in de leeftijd van 18 tot en met 45 jaar.
2. Vrouwen die niet chirurgisch steriel zijn (geen voorgeschiedenis van bilaterale afbinding van de eileiders, bilaterale salpingo-ovariëctomie of hysterectomie), postmenopauzale vrouwen (1 jaar zonder menstruatie) of anderszins door medische evaluatie als steriel zijn vastgesteld, moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie toe te passen (zoals dubbele barrièremethoden (condooms plus schuim of zaaddodend middel, diafragma plus schuim of zaaddodend middel), goedgekeurde intra-uteriene apparaten (IUD's), intravaginale of intra/transdermale of orale hormonale methoden gestart ten minste 1 maand voorafgaand aan inoculatie of provocatie, gedocumenteerde chirurgische sterilisatie via afbinden van de eileiders de essure-procedure of hysterectomie, onthouding of een gesteriliseerde partner). De anticonceptiemethode moet gedurende de gehele onderzoeksperiode (56 dagen) ongewijzigd blijven. Serologische zwangerschapstesten zullen worden uitgevoerd na screening. Urinetesten worden uitgevoerd op de dag van de malariaprovocatie, op de dag van het eerste positieve malaria-uitstrijkje en aan het einde van de actieve surveillance (dag 56).
3. Is in goede gezondheid, zoals bepaald door vitale functies (hartslag, bloeddruk, orale temperatuur), medische geschiedenis, screening 12-afleidingen ECG en een lichamelijk onderzoek.
4. Heeft normale laboratoriumwaarden (urineonderzoek (beoordelen van bloed en eiwitaanwezigheid als groter dan sporen met peilstok), hemoglobine, WBC, aantal bloedplaatjes, ASAT, ALAT, bilirubine, glucose en creatinine) voorafgaand aan de challenge-studie. Elke abnormale screeningwaarde voor een screeningtest vermeld in Tabel 8 zal de deelnemer uitsluiten van de studie, met uitzondering van verhoogde nuchtere glucose en hematurie >1+ gedetecteerd tijdens menstruatie voor vrouwen. Verhoogde nuchtere glucose moet mogelijk worden herhaald vanwege recente koolhydraatconsumptie en is daarom geen echte nuchtere glucose. Daaropvolgende herhaalde nuchtere glucosetesten die binnen het normale bereik vallen, zijn acceptabel voor deelname. Voor vrouwen die menstrueren, test urineonderzoek vaak positief op bloed en is dit geen indicator voor een slechte gezondheidstoestand of een verhoogd risico. Dit kan worden herhaald als dit klinisch gerechtvaardigd is.
5. In staat om geplande onderzoeksprocedures te begrijpen en na te leven, inclusief een verblijf in een ziekenhuis van dag 8-18 na malaria-uitdaging.
6. Geeft geïnformeerde toestemming voorafgaand aan eventuele studieprocedures, beantwoordt > 70% correct op de post-toestemmingsquiz en is beschikbaar voor alle studiebezoeken.
7. Bereid om niet-studiegerelateerde bloeddonaties gedurende 3 jaar te vermijden

Uitsluitingscriteria:

Hoewel dit geen formeel uitsluitingscriterium is, wordt het deltaspiergebied van beide armen beoordeeld op vlekken, brandwonden en andere huidbeschadigingen. Als naar de mening van de onderzoeker de beoordeling van lokale reacties zou kunnen worden belemmerd, kan de proefpersoon worden uitgesloten op grond van criterium 23.

1. Heeft een bekende voorgeschiedenis van malaria-infectie, is een langdurig ingezetene (> 5 jaar) van een malaria-endemisch gebied, is geboren en woonde in een malaria-endemisch gebied, of is in de afgelopen 6 jaar naar een malaria-endemisch gebied gereisd maanden.
2. Heeft een positieve urine-zwangerschapstest voorafgaand aan malariaprovocatie (indien vrouw die zwanger kan worden), geeft borstvoeding of is van plan zwanger te worden binnen 2 maanden na deelname aan dit onderzoek.
3. Gebruik van een antibioticum (met bekende of potentiële antimalaria-eigenschappen) of antimalariageneesmiddel vanaf 28 dagen voorafgaand aan de screening en tot dag 56 van de studiesurveillance.
4. Heeft bewijs van een verhoogd risico op hart- en vaatziekten (gedefinieerd als > 10%, 5 jaar risico) zoals bepaald met de methode van Gaziano. Risicofactoren zijn onder meer geslacht, leeftijd (jaren), systolische bloeddruk (mm Hg), rookgedrag (huidig ​​versus verleden of nooit), BMI (kg/mm2), gerapporteerde diabetesstatus (ja/nee), huidige behandeling voor verhoogd bloed druk (ja/nee).
5. Is immunosuppressief (bijvoorbeeld slecht gecontroleerde diabetes mellitus, cirrose, nierinsufficiëntie, actieve maligniteit, bindweefselziekte, orgaantransplantatie) als gevolg van een onderliggende ziekte of behandeling.
6. Een abnormaal ECG, gedefinieerd als een ECG met pathologische Q-golven en significante ST-T-golfveranderingen; linkerventrikelhypertrofie; elk niet-sinusritme met uitzondering van geïsoleerde premature atriale contracties; rechter of linker bundeltakblok; of gevorderd (secundair of tertiair) AV-hartblok.
7. Heeft een actieve neoplastische ziekte (exclusief niet-melanotische huidkanker) of neoplastische ziekte in de afgelopen 5 jaar of een voorgeschiedenis van hematologische maligniteit.
8. Gebruikt of is van plan door te gaan met het gebruik van orale of parenterale steroïden, hooggedoseerde geïnhaleerde steroïden (>800 microgram/dag beclomethasondipropionaat of equivalent) of andere immunosuppressieve of cytotoxische geneesmiddelen (een uitzondering is astma waarvoor elke inname van orale of geïnhaleerde steroïden betekent uitsluiting van studie-inschrijving).
9. Heeft een bekende voorgeschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus, hepatitis B-oppervlakte-antigeenpositiviteit of hepatitis C-infectie.
10. Heeft een voorgeschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik in de afgelopen 5 jaar.
11. Heeft een voorgeschiedenis van het ontvangen van bloedproducten binnen de 3 maanden voorafgaand aan inschrijving in deze studie.
12. Heeft een voorgeschiedenis van psoriasis of porfyrie, die kunnen verergeren na behandeling met chloroquine.
13. Heeft een acute of chronische medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de malaria-uitdaging onveilig zou maken of de evaluatie van reacties zou verstoren (dit omvat, maar is niet beperkt tot: bekende leverziekte, nierziekte, neurologische stoornissen, visuele velddefecten, hartaandoeningen, longaandoeningen, gehoorbeschadiging, diabetes mellitus en ontvangers van transplantaties).
14. Heeft een voorgeschiedenis van een anafylactische reactie op muggenbeten of een bekende allergie voor chloroquine, 4-aminoquinoline-derivaten, atovaquone/proguanil, (Malarone®), ibuprofen of paracetamol die kunnen worden gebruikt om vrijwilligers te behandelen die malaria ontwikkelen na P. falciparum-challenge.
15. Gebruikt of is van plan door te gaan met het gebruik van een medicijn waarvan bekend is dat het geneesmiddelreacties met chloroquine of Malarone® veroorzaakt, zoals cimetidine, metoclopramide, antacida of kaolien (maagzuurremmers en kaolien kunnen ten minste 4 uur na inname van chloroquine worden toegediend).
16. Geschiedenis van netvlies- of gezichtsveldveranderingen, gehoorbeschadiging of toevallen.
17. Geschiedenis van splenectomie
18. Heeft sikkelcelkenmerken of laboratoriumbewijs van sikkelcelkenmerken.
19. Heeft een acute ziekte, waaronder een orale temperatuur van meer dan 100,4 graden F, binnen 24 uur voorafgaand aan CHMI.
20. Plannen om een ​​(electieve of andere) operatie te ondergaan tussen inschrijving en 4 weken (28 dagen) na provocatie
21. Een experimenteel middel (vaccin, geneesmiddel, biologisch middel, apparaat, bloedproduct of medicatie) ontvangen binnen 1 maand voorafgaand aan inschrijving voor dit onderzoek, of verwacht een experimenteel middel te ontvangen tijdens de periode van 2 maanden na de provocatieperiode.
22. Heeft een diagnose van schizofrenie, bipolaire stoornis of een andere ernstige psychiatrische aandoening die het volgen van de studie bemoeilijkt (bijv. proefpersonen met psychosen of een voorgeschiedenis van zelfmoordpogingen of -gebaren in de 3 jaar vóór deelname aan de studie, aanhoudend risico op zelfmoord)
23. Heeft een aandoening die, naar de mening van de locatieonderzoeker, de proefpersoon een onaanvaardbaar risico op letsel zou geven of waardoor de proefpersoon niet in staat zou zijn om aan de vereisten van het protocol te voldoen.