Вакцина Sanaria™ PfSPZ Challenge

Критерии включения:

1. Мужчина или небеременная женщина в возрасте от 18 до 45 лет включительно.
2. Женщины, не являющиеся хирургически бесплодными (отсутствие в анамнезе двусторонней перевязки маточных труб, двусторонней сальпингоофорэктомии или гистерэктомии), в постменопаузе (1 год без менструаций) или иным образом признанные бесплодными по результатам медицинского обследования, должны согласиться применять адекватные методы контрацепции (например, методы двойного барьера (презервативы плюс пена или спермицид, диафрагма плюс пена или спермицид), лицензированные внутриматочные спирали (ВМС), интравагинальные или интра/трансдермальные или пероральные гормональные методы, начатые не менее чем за 1 месяц до инокуляции или контрольного заражения, подтвержденная хирургическая стерилизация путем перевязки маточных труб процедура essure или гистерэктомия, воздержание или вазэктомия партнера). Метод контрацепции должен оставаться неизменным на протяжении всего периода исследования (56 дней). Серологические тесты на беременность будут проводиться после скрининга. Анализ мочи будет проводиться в день заражения малярией, в день первого положительного мазка на малярию и по завершении активного эпиднадзора (день 56).
3. Состояние здоровья хорошее, что подтверждается жизненно важными показателями (частота сердечных сокращений, артериальное давление, температура полости рта), историей болезни, скринингом ЭКГ в 12 отведениях и физикальным обследованием.
4. Имеет нормальные лабораторные показатели (анализ мочи (оценка присутствия крови и белка как большее, чем следовые количества с помощью измерительной полоски), гемоглобин, лейкоциты, количество тромбоцитов, АСТ, АЛТ, билирубин, глюкоза и креатинин) до контрольного исследования. Любое аномальное значение скрининга для любого скринингового теста, указанного в Таблице 8, приведет к исключению участника из исследования, за исключением повышенного уровня глюкозы натощак и гематурии >1+, обнаруженных во время менструации у женщин. Повышенный уровень глюкозы натощак может потребоваться повторить из-за недавнего потребления углеводов и, следовательно, не является истинным уровнем глюкозы натощак. Последующее повторное определение уровня глюкозы натощак, которое находится в пределах нормы, будет приемлемым для участия. У менструирующих женщин анализ мочи часто дает положительный результат на кровь и не является показателем плохого состояния здоровья или повышенного риска. Это может быть повторено, если это клинически оправдано.
5. Способен понимать и соблюдать запланированные процедуры исследования, включая пребывание в стационаре с 8-го по 18-й день после заражения малярией.
6. Дает информированное согласие до проведения любых процедур исследования, правильно отвечает на > 70 % в опросе после получения согласия и доступен для всех учебных посещений.
7. Готовы отказаться от сдачи крови, не связанной с исследованием, в течение 3 лет

Критерий исключения:

Хотя это и не является формальным критерием исключения, дельтовидная область обеих рук будет оцениваться на наличие отметин, ожогов и других повреждений кожи. Если, по мнению исследователя, оценка местных реакций может быть нарушена, субъект может быть исключен по критерию 23.

1. Имеет какую-либо известную историю малярийной инфекции, является постоянным жителем (> 5 лет) в эндемичном по малярии районе, родился и проживал в эндемичном по малярии районе или путешествовал в эндемичный по малярии район в течение предыдущих 6 лет. месяцы.
2. Имеет положительный тест мочи на беременность до заражения малярией (если женщина детородного возраста), кормит грудью или намеревается забеременеть в течение 2 месяцев после включения в это исследование.
3. Использование любого антибиотика (который обладает известными или потенциальными противомалярийными свойствами) или противомалярийного препарата, начинающегося за 28 дней до скрининга и продолжающегося до 56-го дня наблюдения за исследованием.
4. Имеет признаки повышенного риска сердечно-сосудистых заболеваний (определяется как > 10%, 5-летний риск) по методу Газиано. Факторы риска включают пол, возраст (в годах), систолическое артериальное давление (мм рт. ст.), статус курения (в настоящее время по сравнению с прошлым или никогда), ИМТ (кг/мм2), зарегистрированный статус диабета (да/нет), текущее лечение повышенного кровяного давления. давление (да/нет).
5. Иммунодефицит (например, плохо контролируемый сахарный диабет, цирроз печени, почечная недостаточность, активное злокачественное новообразование, заболевание соединительной ткани, трансплантация органов) в результате основного заболевания или лечения.
6. Аномальная ЭКГ, определяемая как патологический зубец Q и значительные изменения зубца ST-T; гипертрофия левого желудочка; любой несинусовый ритм, за исключением изолированной экстрасистолии предсердий; блокада правой или левой ножки пучка Гиса; или развитая (вторичная или третичная) AV-блокада сердца.
7. Имеет активное неопластическое заболевание (за исключением немеланотического рака кожи) или неопластическое заболевание в течение последних 5 лет или какие-либо гематологические злокачественные новообразования в анамнезе.
8. Использует или намеревается продолжать использовать пероральные или парентеральные стероиды, высокие дозы ингаляционных стероидов (>800 мкг/день беклометазона дипропионата или эквивалента) или другие иммунодепрессанты или цитотоксические препараты (исключение включает астму, при которой любой пероральный или ингаляционный прием стероидов будет означать исключение из зачисления на учебу).
9. Имеет известный анамнез вируса иммунодефицита человека, положительный результат на поверхностный антиген гепатита В или инфекцию гепатита С.
10. Имеет историю злоупотребления алкоголем или наркотиками в течение последних 5 лет.
11. Имеет историю получения продуктов крови в течение 3 месяцев до включения в это исследование.
12. Имеет в анамнезе псориаз или порфирию, которые могут обостриться после лечения хлорохином.
13. Имеет острое или хроническое заболевание, которое, по мнению исследователя, сделало бы провокацию малярией небезопасной или помешало бы оценке ответа (включая, но не ограничиваясь: известным заболеванием печени, заболеванием почек, неврологическими расстройствами, нарушениями зрения, дефекты поля, сердечные заболевания, легочные заболевания, слуховые нарушения, сахарный диабет и реципиенты трансплантата).
14. Имеет в анамнезе анафилактическую реакцию на укусы комаров или известную аллергию на хлорохин, производные 4-аминохинолина, атовакон/прогуанил, (маларон®), ибупрофен или ацетаминофен, которые могут быть использованы для лечения добровольцев, у которых развилась малярия после заражения P. falciparum.
15. Применяет или намеревается продолжать прием лекарств, которые, как известно, вызывают лекарственные реакции с хлорохином или малароном®, таких как циметидин, метоклопрамид, антациды или каолин (антациды и каолин можно вводить не менее чем через 4 часа после приема хлорохина).
16. Изменения сетчатки или поля зрения, нарушения слуха или судороги в анамнезе.
17. История спленэктомии
18. Имеет известный признак серповидноклеточной анемии или лабораторные признаки серповидноклеточной анемии.
19. Имеет острое заболевание, включая температуру полости рта выше 100,4 градусов по Фаренгейту, в течение 24 часов до CHMI.
20. Планы пройти хирургическое вмешательство (факультативное или иное) между зачислением и 4 неделями (28 дней) после заражения
21. Получили экспериментальный агент (вакцину, лекарство, биологический препарат, устройство, продукт крови или лекарство) в течение 1 месяца до включения в это исследование или ожидают получить экспериментальный агент в течение 2-месячного периода после заражения.
22. Имеет диагноз шизофрении, биполярного расстройства или другого серьезного психического расстройства, которое затрудняет соблюдение режима исследования (например, субъекты с психозами или суицидальными попытками или жестами в анамнезе за 3 года до включения в исследование, сохраняющийся риск суицида)
23. Имеет какое-либо состояние, которое, по мнению исследователя места, подвергает субъекта неприемлемому риску получения травмы или делает субъекта неспособным выполнить требования протокола.