Szczepionka Sanaria™ PfSPZ Challenge

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyzna lub kobieta niebędąca w ciąży w wieku od 18 do 45 lat włącznie.
2. Kobiety, które nie są sterylne chirurgicznie (brak historii obustronnego podwiązania jajowodów, obustronnego wycięcia jajników lub histerektomii), są po menopauzie (1 rok bez miesiączki) lub które na podstawie oceny lekarskiej zostały uznane za bezpłodne, muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (np. metody podwójnej bariery (prezerwatywy plus pianka lub środek plemnikobójczy, diafragma plus pianka lub środek plemnikobójczy), licencjonowane wkładki wewnątrzmaciczne (IUD), dopochwowe lub dopochwowe lub do/przezskórne lub doustne metody hormonalne rozpoczęte co najmniej 1 miesiąc przed inokulacją lub prowokacją, udokumentowana sterylizacja chirurgiczna poprzez podwiązanie jajowodów zabieg essure lub histerektomia, abstynencja lub partner po wazektomii). Metoda antykoncepcji powinna pozostać niezmieniona przez cały okres badania (56 dni). Serologiczne testy ciążowe zostaną przeprowadzone po badaniu przesiewowym. Badanie moczu zostanie wykonane w dniu prowokacji malarii, w dniu pierwszego pozytywnego wyniku wymazu malarii i na zakończenie aktywnego nadzoru (dzień 56).
3. Jest w dobrym zdrowiu, co określają parametry życiowe (tętno, ciśnienie krwi, temperatura w jamie ustnej), historia medyczna, przesiewowe 12-odprowadzeniowe EKG i badanie fizykalne.
4. Ma prawidłowe wartości laboratoryjne (analiza moczu (ocena krwi i obecność białka jako większa niż śladowa za pomocą paskowego wskaźnika poziomu), hemoglobina, WBC, liczba płytek krwi, AST, ALT, bilirubina, glukoza i kreatynina) przed badaniem prowokacyjnym. Każda nieprawidłowa wartość przesiewowa dla dowolnego testu przesiewowego wymienionego w Tabeli 8 spowoduje wykluczenie uczestnika z badania, z wyjątkiem podwyższonego poziomu glukozy na czczo i krwiomoczu >1+ wykrytego podczas miesiączki u kobiet. Podwyższony poziom glukozy na czczo może wymagać powtórzenia ze względu na niedawne spożycie węglowodanów i dlatego nie jest prawdziwym stężeniem glukozy na czczo. Kolejne powtórne oznaczanie glukozy na czczo, które jest w normalnym zakresie, będzie dopuszczalne do udziału. W przypadku kobiet, które miesiączkują, badanie moczu często daje wynik pozytywny na obecność krwi i nie jest wskaźnikiem złego stanu zdrowia ani zwiększonego ryzyka. Można to powtórzyć, jeśli jest to uzasadnione klinicznie.
5. Zdolny do zrozumienia i przestrzegania zaplanowanych procedur badawczych, w tym pobytu w szpitalu od dnia 8 do 18 po prowokacji malarii.
6. Wyraża świadomą zgodę przed wszelkimi procedurami badawczymi, udziela poprawnych odpowiedzi > 70% w quizie po wyrażeniu zgody i jest dostępny podczas wszystkich wizyt studyjnych.
7. Gotowość do unikania oddawania krwi niezwiązanego z badaniem przez 3 lata

Kryteria wyłączenia:

Chociaż nie jest to formalne kryterium wykluczenia, obszar naramienny obu ramion zostanie oceniony pod kątem śladów, oparzeń i innych uszkodzeń skóry. Jeżeli w ocenie Badacza ocena odczynów miejscowych mogłaby być zaburzona, badany może zostać wykluczony na podstawie kryterium 23.

1. Czy znana jest historia zakażenia malarią, jest długoterminowym mieszkańcem (> 5 lat) obszaru endemicznego malarii, urodziła się i mieszkała na obszarze endemicznym malarii lub podróżowała do obszaru endemicznego malarii w ciągu ostatnich 6 miesiące.
2. Ma pozytywny wynik testu ciążowego moczu przed prowokacją malarią (jeśli jest kobietą w wieku rozrodczym), jest w okresie laktacji lub ma zamiar zajść w ciążę w ciągu 2 miesięcy po włączeniu do tego badania.
3. Stosowanie dowolnego antybiotyku (który ma znane lub potencjalne właściwości przeciwmalaryczne) lub leku przeciwmalarycznego, począwszy od 28 dni przed badaniem przesiewowym i trwające do 56 dnia nadzoru nad badaniem.
4. Ma dowody na zwiększone ryzyko chorób sercowo-naczyniowych (zdefiniowane jako > 10%, ryzyko 5-letnie) określone metodą Gaziano. Czynniki ryzyka obejmują płeć, wiek (lata), skurczowe ciśnienie krwi (mm Hg), palenie tytoniu (obecnie vs. w przeszłości lub nigdy), BMI (kg/mm2), zgłaszany stan cukrzycy (tak/nie), obecne leczenie podwyższonego krwi ciśnienie (tak/nie).
5. Ma obniżoną odporność (np. źle kontrolowana cukrzyca, marskość wątroby, niewydolność nerek, aktywny nowotwór złośliwy, choroba tkanki łącznej, przeszczep narządu) w wyniku choroby podstawowej lub leczenia.
6. Nieprawidłowy zapis EKG, zdefiniowany jako wykazujący patologiczne załamki Q i znaczące zmiany w załamku ST-T; przerost lewej komory; jakikolwiek rytm inny niż zatokowy z wyłączeniem izolowanych przedwczesnych skurczów przedsionków; blok prawej lub lewej odnogi pęczka Hisa; lub zaawansowany (drugorzędowy lub trzeciorzędowy) blok przedsionkowo-komorowy.
7. Ma czynną chorobę nowotworową (z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry) lub chorobę nowotworową w ciągu ostatnich 5 lat lub jakąkolwiek historię nowotworu hematologicznego.
8. Używa lub zamierza kontynuować stosowanie sterydów doustnych lub pozajelitowych, dużych dawek sterydów wziewnych (>800 mikrogramów/dobę dipropionianu beklometazonu lub równoważnego) lub innych leków immunosupresyjnych lub cytotoksycznych (wyjątek obejmuje astmę, w przypadku której przyjmowanie sterydów doustnych lub wziewnych będzie oznaczać wykluczenie ze studiów).
9. Ma znaną historię ludzkiego wirusa niedoboru odporności, pozytywnego wyniku antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C.
10. Ma historię nadużywania alkoholu lub narkotyków w ciągu ostatnich 5 lat.
11. W ciągu ostatnich 3 miesięcy przed włączeniem do tego badania otrzymywał produkty krwiopochodne.
12. Ma historię łuszczycy lub porfirii, które mogą ulec zaostrzeniu po leczeniu chlorochiną.
13. Ma ostrą lub przewlekłą chorobę, która w opinii badacza może sprawić, że test na malarię będzie niebezpieczny lub zakłóci ocenę odpowiedzi (obejmuje to między innymi: znaną chorobę wątroby, chorobę nerek, zaburzenia neurologiczne, zaburzenia widzenia wady pola, choroby serca, choroby płuc, uszkodzenie słuchu, cukrzyca i biorcy przeszczepów).
14. Ma historię reakcji anafilaktycznej na ukąszenia komarów lub znaną alergię na chlorochinę, pochodne 4-aminochinoliny, atowakwon/proguanil, (Malarone®), ibuprofen lub acetaminofen, które mogą być stosowane w leczeniu ochotników, u których rozwinęła się malaria po prowokacji P. falciparum.
15. Stosuje lub zamierza kontynuować stosowanie leku, o którym wiadomo, że powoduje reakcje polekowe z chlorochiną lub Malarone®, takiego jak cymetydyna, metoklopramid, leki zobojętniające sok żołądkowy lub kaolin (leki zobojętniające sok żołądkowy i kaolin można podawać co najmniej 4 godziny po przyjęciu chlorochiny).
16. Historia zmian siatkówki lub pola widzenia, uszkodzenia słuchu lub drgawek.
17. Historia splenektomii
18. Ma znaną cechę anemii sierpowatej lub laboratoryjne dowody na anemię sierpowatą.
19. Ma ostrą chorobę, w tym temperaturę w jamie ustnej wyższą niż 100,4 stopni F, w ciągu 24 godzin przed CHMI.
20. Planuje poddać się operacji (planowej lub innej) między rejestracją a 4 tygodniami (28 dni) po prowokacji
21. Otrzymał środek eksperymentalny (szczepionkę, lek, lek biologiczny, urządzenie, produkt krwiopochodny lub lek) w ciągu 1 miesiąca przed włączeniem do tego badania lub spodziewa się otrzymać środek eksperymentalny podczas 2-miesięcznego okresu po prowokacji.
22. Ma zdiagnozowaną schizofrenię, chorobę afektywną dwubiegunową lub inne poważne schorzenie psychiczne, które utrudnia przestrzeganie zasad badania (np. osoby z psychozami lub próbami samobójczymi lub gestami samobójczymi w ciągu 3 lat przed włączeniem do badania, utrzymujące się ryzyko samobójstwa)
23. Ma jakikolwiek stan, który w opinii badacza miejsca naraziłby podmiot na niedopuszczalne ryzyko obrażeń lub uniemożliwiłby podmiotowi spełnienie wymagań protokołu.