Sanaria™ PfSPZ Challenge Vaccino

Criterio di inclusione:

1. Maschio o femmina non incinta di età compresa tra 18 e 45 anni inclusi.
2. Le donne che non sono chirurgicamente sterili (nessuna storia di legatura delle tube bilaterale, salpingo-ooforectomia bilaterale o isterectomia), in post-menopausa (1 anno senza mestruazioni) o altrimenti determinate da una valutazione medica come sterili devono accettare di praticare un'adeguata contraccezione (come metodi a doppia barriera (preservativi più schiuma o spermicida, diaframma più schiuma o spermicida), dispositivi intrauterini autorizzati (IUD), metodi ormonali intravaginali o intra/transdermici o orali avviati almeno 1 mese prima dell'inoculazione o del challenge, sterilizzazione chirurgica documentata tramite legatura delle tube procedura di essure o isterectomia, astinenza o partner vasectomizzato). Il metodo contraccettivo deve rimanere invariato durante l'intero periodo di studio (56 giorni). I test di gravidanza sierologici saranno condotti dopo lo screening. Il test delle urine verrà eseguito il giorno del test per la malaria, il giorno del primo striscio positivo per la malaria e al termine della sorveglianza attiva (giorno 56).
3. È in buona salute, come determinato dai segni vitali (frequenza cardiaca, pressione sanguigna, temperatura orale), anamnesi, screening dell'ECG a 12 derivazioni e un esame fisico.
4. - Ha valori di laboratorio normali (analisi delle urine (valutazione della presenza di sangue e proteine ​​come maggiore della traccia mediante dipstick), emoglobina, globuli bianchi, conta piastrinica, AST, ALT, bilirubina, glucosio e creatinina) prima dello studio di provocazione. Qualsiasi valore di screening anomalo per qualsiasi test di screening elencato nella Tabella 8 escluderà il partecipante dallo studio ad eccezione della glicemia a digiuno elevata e dell'ematuria> 1+ rilevati durante le mestruazioni per le femmine. Potrebbe essere necessario ripetere la glicemia a digiuno elevata a causa del recente consumo di carboidrati e quindi non è una vera glicemia a digiuno. La successiva ripetizione del test della glicemia a digiuno che rientra nell'intervallo normale sarà accettabile per la partecipazione. Per le donne che hanno le mestruazioni, l'analisi delle urine spesso risulta positiva per il sangue e non è un indicatore di cattive condizioni di salute o aumento del rischio. Questo può essere ripetuto se clinicamente giustificato.
5. In grado di comprendere e rispettare le procedure di studio pianificate, inclusa una degenza ospedaliera dal giorno 8-18 dopo il test della malaria.
6. Fornisce il consenso informato prima di qualsiasi procedura di studio, risponde correttamente > 70% al quiz post consenso ed è disponibile per tutte le visite di studio.
7. Disposto a evitare la donazione di sangue non correlata allo studio per 3 anni

Criteri di esclusione:

Sebbene non sia un criterio di esclusione formale, l'area deltoidea di entrambe le braccia sarà valutata per segni, ustioni e altri danni alla pelle. Se, a parere dello sperimentatore, la valutazione delle reazioni locali potrebbe essere compromessa, il soggetto può essere escluso in base al criterio 23.

1. Ha una storia nota di infezione da malaria, risiede a lungo termine (> 5 anni) in un'area endemica della malaria, è nato e ha risieduto in un'area endemica della malaria o ha viaggiato in un'area endemica della malaria negli ultimi 6 anni mesi.
2. - Ha un test di gravidanza sulle urine positivo prima del test per la malaria (se donna in età fertile), sta allattando o ha intenzione di rimanere incinta entro 2 mesi dall'arruolamento in questo studio.
3. Uso di qualsiasi antibiotico (che abbia proprietà antimalariche note o potenziali) o farmaco antimalarico a partire da 28 giorni prima dello screening e fino al giorno 56 della sorveglianza dello studio.
4. Presenta evidenza di aumentato rischio di malattie cardiovascolari (definito come > 10%, rischio a 5 anni) come determinato dal metodo di Gaziano. I fattori di rischio includono sesso, età (anni), pressione arteriosa sistolica (mm Hg), stato di fumo (attuale vs. passato o mai), BMI (kg/mm2), stato di diabete riferito (sì/no), trattamento in corso per aumento del sangue pressione (sì/no).
5. È immunosoppresso (ad es. Diabete mellito scarsamente controllato, cirrosi, insufficienza renale, tumore maligno attivo, malattia del tessuto connettivo, trapianto di organi) a causa di una malattia o di un trattamento di base.
6. Un ECG anormale, definito come uno che mostra onde Q patologiche e cambiamenti significativi dell'onda ST-T; ipertrofia ventricolare sinistra; qualsiasi ritmo non sinusale escluse le contrazioni atriali premature isolate; blocco di branca destro o sinistro; o blocco cardiaco A-V avanzato (secondario o terziario).
7. - Ha una malattia neoplastica attiva (escluso il cancro della pelle non melanotico) o una malattia neoplastica negli ultimi 5 anni o qualsiasi storia di neoplasia ematologica.
8. Sta usando o intende continuare a usare steroidi per via orale o parenterale, steroidi per via inalatoria ad alte dosi (>800 microgrammi/giorno di beclometasone dipropionato o equivalente) o altri farmaci immunosoppressori o citotossici (un'eccezione include l'asma per la quale qualsiasi assunzione di steroidi per via orale o per via inalatoria significherà esclusione dall'immatricolazione agli studi).
9. - Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana, positività all'antigene di superficie dell'epatite B o infezione da epatite C.
10. Ha una storia di abuso di alcol o droghe negli ultimi 5 anni.
11. - Ha una storia di ricezione di emoderivati ​​nei 3 mesi precedenti l'arruolamento in questo studio.
12. Ha una storia di psoriasi o porfiria, che può essere esacerbata dopo il trattamento con clorochina.
13. Ha una condizione medica acuta o cronica che, secondo l'opinione dello sperimentatore, renderebbe pericoloso il test della malaria o interferirebbe con la valutazione delle risposte (questo include, ma non è limitato a: malattie epatiche note, malattie renali, disturbi neurologici, disturbi visivi difetti di campo, disturbi cardiaci, disturbi polmonari, danni uditivi, diabete mellito e trapiantati).
14. - Ha una storia di risposta anafilattica alle punture di zanzara o allergia nota alla clorochina, ai derivati ​​della 4-aminochinolina, all'atovaquone/proguanil, (Malarone®), all'ibuprofene o al paracetamolo che possono essere usati per trattare i volontari che sviluppano la malaria dopo il test con P. falciparum.
15. Sta usando o intende continuare a usare un farmaco noto per causare reazioni ai farmaci con clorochina o Malarone®, come cimetidina, metoclopramide, antiacidi o caolino (antiacidi e caolino possono essere somministrati almeno 4 ore dall'assunzione di clorochina).
16. Storia di alterazioni del campo retinico o visivo, danni uditivi o convulsioni.
17. Storia di splenectomia
18. Presenta tratto falciforme noto o evidenza di laboratorio di tratto falciforme.
19. Ha una malattia acuta, inclusa una temperatura orale superiore a 100,4 gradi F, entro 24 ore prima del CHMI.
20. Prevede di sottoporsi a intervento chirurgico (elettivo o meno) tra l'arruolamento e 4 settimane (28 giorni) dopo la sfida
21. - Ha ricevuto un agente sperimentale (vaccino, farmaco, biologico, dispositivo, emoderivato o farmaco) entro 1 mese prima dell'arruolamento in questo studio o prevede di ricevere un agente sperimentale durante il periodo post-challenge di 2 mesi.
22. Ha una diagnosi di schizofrenia, malattia bipolare o altra grave condizione psichiatrica che rende difficile l'adesione allo studio (ad es. soggetti con psicosi o anamnesi di tentativo o gesto di suicidio nei 3 anni precedenti l'ingresso nello studio, rischio di suicidio in corso)
23. Presenta qualsiasi condizione che, a giudizio del ricercatore del sito, esporrebbe il soggetto a un rischio inaccettabile di lesioni o lo renderebbe incapace di soddisfare i requisiti del protocollo.