比较托拉塞米-PR 10 mg、托拉塞米-IR 10 mg 和呋塞米-IR 40 mg 在代偿性心力衰竭患者中的​​药效学的单剂量研究

纳入标准：

1. 能够理解学习的本质。
2. 获得医院伦理委员会 (CEIC) 批准的签署知情同意书。
3. 签署知情同意书时年满 18 岁的男性和女性。
4. 欧洲心脏病学会定义的代偿性心力衰竭 II 级或 III 级患者，在患者病历中记录入组时持续时间≥ 3 个月，或之前需要利尿剂治疗的患者。
5. 接受药物治疗的稳定性心力衰竭患者。 稳定的药物治疗被定义为在入选前 4 周内没有引入任何新的心力衰竭药物。 除利尿剂外，药物剂量可在研究期间调整
6. 实验室分析结果、生命体征和心电图在正常范围内或研究者认为不具有临床意义。

7. 仅限女性，患者必须是：

   • 绝经后（≥ 1 年）或已绝育或，
   • 没有怀孕的风险，没有哺乳期，在研究开始时妊娠试验呈阴性，并且在研究过程中无意怀孕并使用有效的避孕措施。

   绝经后状态定义为自发性闭经连续 12 个月或由卵泡刺激素 (FSH) > 40 mIU/mL 或患者记录中记录的卵巢切除术（有或没有子宫切除术）后至少 6 个月的结果证实。

8. 体重在正常范围内（Quetelet 指数在 19 到 30 之间），表示为体重 (kg) / 身高 (m2)。

排除标准：

1. 因心力衰竭、急性冠脉综合征、心肌梗塞、心导管术、血运重建术、心律失常、短暂性脑缺血发作或中风、入组前 6 周内心律失常或包括心胸外科在内的大手术或入组前 8 周内因心律失常而住院。
2. 静息或极少活动时的心绞痛症状（III 级或 IV 级，加拿大心血管学会）。
3. 严重的主动脉瓣或二尖瓣狭窄或有临床意义的瓣膜性心脏病，可在纳入后 12 个月内导致手术。
4. 肥厚型梗阻性心肌病、活动性心肌炎、缩窄性心包炎或有临床意义的先天性心脏病。
5. 如果使用心室辅助装置，在难治性终末期心力衰竭的情况下，连续正性肌力治疗或住院治疗被认为是必要的。
6. 入组前 3 个月内实施 CRT 或 4 周内实施心律转复除颤器。
7. 入组后 6 个月内接受心脏移植的可能性很高。
8. 主要器官移植（如 肺、肝、肾、心脏、骨骼）。
9. 乙型肝炎、丙型肝炎或 HIV 表面抗原阳性或已知的 AIDS 诊断。
10. 入组前 3 个月内有药物或酒精滥用的病史或证据。
11. 伴随的心血管疾病预计会使预期寿命减少到不到一年。
12. 预定的常规静脉输注治疗心力衰竭（例如 强心剂、血管扩张剂、利尿剂）或常规超滤。
13. 纳入时地高辛治疗处于稳态（给药后约 6 小时）超过 1.0 ng/mL。
14. 使用抗心律失常药、抗癫痫药、依普利酮和艾螺内酯进行慢性治疗，胺碘酮和 β 受体阻滞剂除外。
15. 当前摄入量或加入强效 CYP2C9 抑制剂前 14 天内
16. 当前摄入量或加入强效 CYP2C9 诱导剂前 28 天内。
17. 在纳入研究之前的 60 天或 5 个半衰期中参与其他临床试验。
18. 收缩压 > 150 毫米汞柱舒张压 > 95 毫米汞柱，在纳入前 2 次单独就诊时得到确认。
19. 入组前 1 个月内休息 5 分钟后仰卧心率 > 100 次/分钟或未经治疗的症状性心动过缓。
20. 总胆红素 > ULN 的 1.5 倍，或 ALT 或 AST > ULN 的 3 倍。
21. 估计 GFR > 30 ml/min/1.73 m2 通过改变肾脏疾病 (RD) 的饮食计算。
22. 使用非甾体抗炎药进行慢性治疗（> 7 天），阿司匹林剂量 < 325 mg 除外。
23. 不受控制的胰岛素依赖型糖尿病。