Estudio de dosis única para comparar la farmacodinámica de torasemida-PR 10 mg, torasemida-IR 10 mg y furosemida-IR 40 mg en pacientes con insuficiencia cardíaca compensada

Criterios de inclusión:

1. Capaz de comprender la naturaleza del estudio.
2. Obtener consentimiento informado firmado aprobado por el Comité de Ética del hospital (CEIC).
3. Hombres y mujeres, ≥ 18 años al momento de la firma del consentimiento informado.
4. Pacientes con insuficiencia cardíaca compensada, grado II o III según la definición de la Sociedad Europea de Cardiología, con una duración ≥ 3 meses en el momento de la inclusión documentada en la historia clínica del paciente o pacientes que requirieron tratamiento diurético previamente.
5. Pacientes con insuficiencia cardiaca estable en tratamiento farmacológico. La terapia farmacológica estable se define como no haber introducido ningún fármaco nuevo para la insuficiencia cardíaca en las 4 semanas anteriores a la inclusión. Las dosis de los medicamentos podrían ajustarse durante el estudio con la excepción de los diuréticos.
6. Resultados de análisis de laboratorio, signos vitales y ECG dentro de rangos normales o no considerados clínicamente significativos por el investigador.

7. Solo para mujeres, el paciente debe ser:

   • posmenopáusicas (≥ 1 año) o esterilizadas o,
   • sin riesgo de quedar embarazada, no amamantando, tener una prueba de embarazo negativa al ingresar al estudio y sin intención de quedar embarazada durante el curso del estudio y usar métodos anticonceptivos efectivos.

   El estado posmenopáusico se define como 12 meses consecutivos de amenorrea espontánea o confirmada por los resultados de la hormona estimulante del folículo (FSH) > 40 mlU/mL o al menos 6 meses después de la ooforectomía (con o sin histerectomía) documentada en el expediente de la paciente.

8. Peso corporal dentro de los rangos normales (índice de Quetelet entre 19 y 30) expresado como peso (kg)/talla (m2).

Criterio de exclusión:

1. Hospitalización debido a insuficiencia cardíaca, síndrome coronario agudo, infarto de miocardio, cateterismo cardíaco, revascularización, arritmia cardíaca, ataque isquémico transitorio o accidente cerebrovascular, arritmia cardíaca dentro de las 6 semanas anteriores a la inclusión o cirugía mayor, incluida la torácica cardíaca, o dentro de las 8 semanas anteriores a la inclusión.
2. Síntomas de angina en reposo o con mínima actividad (clase III o IV, Canadian Cardiovascular Society).
3. Estenosis aórtica o mitral severa o enfermedad cardíaca valvular clínicamente significativa que puede conducir a cirugía dentro de los 12 meses posteriores a la inclusión.
4. Miocardiopatía obstructiva hipertrófica, miocarditis activa, pericarditis constrictiva o cardiopatía congénita clínicamente significativa.
5. Si se utilizan dispositivos de asistencia ventricular, se considera necesaria la terapia inotrópica continua o la hospitalización en caso de insuficiencia cardíaca terminal refractaria.
6. Implantación de TRC en los 3 meses o desfibrilador cardioversor en las 4 semanas previas a la inclusión.
7. Alta probabilidad de recibir un trasplante de corazón dentro de los 6 meses posteriores a la inclusión.
8. Trasplante de órgano principal (ej. pulmones, hígado, riñón, corazón, hueso).
9. Antígeno de superficie positivo de hepatitis B, hepatitis C o VIH o un diagnóstico conocido de SIDA.
10. Historial médico o evidencia de abuso de drogas o alcohol en los 3 meses anteriores a la inclusión.
11. Enfermedad cardiovascular concomitante que se espera que reduzca la esperanza de vida a menos de un año.
12. Infusiones iv de rutina programadas para insuficiencia cardíaca (p. inotrópicos, vasodilatadores, diuréticos) o ultrafiltración de rutina.
13. Terapia con digoxina en estado estacionario (aproximadamente 6 horas después de la dosis) superior a 1,0 ng/mL en el momento de la inclusión.
14. Tratamiento crónico con fármacos antiarrítmicos, antiepilépticos, eplerenona y espironolactona excepto amiodarona y betabloqueantes.
15. Ingesta actual o dentro de los 14 días anteriores a la inclusión de un potente inhibidor de CYP2C9
16. Ingesta actual o dentro de los 28 días anteriores a la inclusión de un potente inductor de CYP2C9.
17. Participación, en los 60 días o 5 vidas medias anteriores a la inclusión en el estudio, en otro ensayo clínico.
18. Presión arterial sistólica > 150 mm Hg Presión arterial diastólica > 95 mm Hg, confirmada en 2 visitas separadas antes de la inclusión.
19. Frecuencia cardíaca en decúbito supino > 100 latidos/min después de 5 minutos de descanso o bradicardia sintomática no tratada en el mes anterior a la inclusión.
20. Bilirrubina total > 1,5 veces ULN, o ALT o AST > 3 veces ULN.
21. FG estimado > 30 ml/min/1,73 m2 calculados por la modificación de la dieta en enfermedad renal (ER).
22. Tratamiento crónico con AINE (> 7 días), excepto aspirina < dosis de 325 mg.
23. Diabetes insulinodependiente no controlada.