Estudo de Dose Única para Comparar a Farmacodinâmica de Torasemida-PR 10 mg, Torasemida-IR 10 mg e Furosemida-IR 40 mg em Pacientes com Insuficiência Cardíaca Compensada

Critério de inclusão:

1. Capaz de compreender a natureza do estudo.
2. Obtenha o termo de consentimento livre e esclarecido assinado e aprovado pelo Comitê de Ética do hospital (CEIC).
3. Homens e mulheres, ≥ 18 anos no momento da assinatura do consentimento informado.
4. Pacientes com insuficiência cardíaca compensada, grau II ou III conforme definido pela European Society of Cardiology, com duração ≥ 3 meses no momento da inclusão documentada no prontuário do paciente ou pacientes que necessitaram previamente de terapia diurética.
5. Pacientes com insuficiência cardíaca estável em terapia medicamentosa. A terapia medicamentosa estável é definida como a não introdução de qualquer novo medicamento para insuficiência cardíaca nas 4 semanas anteriores à inclusão. As doses dos medicamentos podem ser ajustadas durante o estudo, com exceção dos diuréticos
6. Resultados de análises laboratoriais, sinais vitais e ECG dentro dos limites normais ou não considerados clinicamente significativos pelo investigador.

7. Apenas para mulheres, o paciente deve ser:

   • pós-menopausa (≥ 1 ano) ou esterilizado ou,
   • sem risco de engravidar, não amamentando, com teste de gravidez negativo no início do estudo e sem intenção de engravidar durante o curso do estudo e usando métodos contraceptivos eficazes.

   O status pós-menopausa é definido como 12 meses consecutivos de amenorréia espontânea ou confirmado pelos resultados do hormônio folículo estimulante (FSH) > 40 mlU/mL ou pelo menos 6 meses após ooforectomia (com ou sem histerectomia) documentada no prontuário da paciente.

8. Peso corporal dentro da normalidade (índice de Quetelet entre 19 e 30) expresso em peso (kg) /altura (m2).

Critério de exclusão:

1. Hospitalização devido a insuficiência cardíaca, síndrome coronariana aguda, infarto do miocárdio, cateterismo cardíaco, revascularização, arritmia cardíaca, ataque isquêmico transitório ou acidente vascular cerebral, arritmia cardíaca nas 6 semanas anteriores à inclusão ou cirurgia de grande porte, incluindo cardíaca torácica ou nas 8 semanas anteriores à inclusão.
2. Sintomas de angina em repouso ou com atividade mínima (classe III ou IV, Canadian Cardiovascular Society).
3. Estenose aórtica ou mitral grave ou doença cardíaca valvular clinicamente significativa que pode levar à cirurgia dentro de 12 meses após a inclusão.
4. Cardiomiopatia hipertrófica obstrutiva, miocardite ativa, pericardite constritiva ou cardiopatia congênita clinicamente significativa.
5. Se houver dispositivos de assistência ventricular, a terapia inotrópica contínua ou a hospitalização são consideradas necessárias em caso de insuficiência cardíaca refratária em estágio terminal.
6. Implementação de CRT dentro de 3 meses ou cardiodesfibrilador nas 4 semanas anteriores à inclusão.
7. Alta probabilidade de receber um transplante de coração dentro de 6 meses após a inclusão.
8. Transplante de órgão principal (ex. pulmões, fígado, rins, coração, ossos).
9. Antígeno de superfície positivo de hepatite B, hepatite C ou HIV ou um diagnóstico conhecido de AIDS.
10. Histórico médico ou evidência de abuso de drogas ou álcool nos 3 meses anteriores à inclusão.
11. Doença cardiovascular concomitante que se espera reduza a expectativa de vida para menos de um ano.
12. Infusões iv de rotina programadas para insuficiência cardíaca (ex. inotrópicos, vasodilatadores, diuréticos) ou ultrafiltração de rotina.
13. Terapia com digoxina no estado estacionário (aproximadamente 6 horas após a dose) excedendo 1,0 ng/mL na inclusão.
14. Terapia crônica com drogas antiarrítmicas, antiepilépticas, eplerenona e espironolactona, exceto amiodarona e betabloqueadores.
15. Ingestão atual ou dentro de 14 dias antes da inclusão de um potente inibidor de CYP2C9
16. Ingestão atual ou dentro de 28 dias antes da inclusão de um indutor potente de CYP2C9.
17. Participação, nos 60 dias ou 5 meias-vidas anteriores à inclusão no estudo, em outro ensaio clínico.
18. Pressão arterial sistólica > 150 mm Hg pressão arterial diastólica > 95 mmHg, confirmada em 2 visitas separadas antes da inclusão.
19. Frequência cardíaca em supino > 100 batimentos/min após 5 minutos de repouso ou bradicardia sintomática não tratada dentro de um mês antes da inclusão.
20. Bilirrubina total > 1,5 vezes o LSN, ou ALT ou AST > 3 vezes o LSN.
21. TFG estimada > 30 ml/min/1,73 m2 calculado pela modificação da dieta na doença renal (DR).
22. Tratamento crônico com AINEs (> 7 dias), exceto aspirina < 325 mg dose.
23. Diabetes dependente de insulina não controlado.