Onderzoek met enkelvoudige dosis om de farmacodynamiek van torasemide-PR 10 mg, torasemide-IR 10 mg en furosemide-IR 40 mg te vergelijken bij patiënten met gecompenseerd hartfalen

Inclusiecriteria:

1. In staat om de aard van de studie te begrijpen.
2. Zorg voor een ondertekend geïnformeerd toestemmingsformulier dat is goedgekeurd door de ethische commissie van het ziekenhuis (CEIC).
3. Man en vrouw, ≥ 18 jaar op het moment van de geïnformeerde toestemmingshandtekening.
4. Patiënten met gecompenseerd hartfalen, graad II of III zoals gedefinieerd door de European Society of Cardiology, met een duur van ≥ 3 maanden op het moment van opname gedocumenteerd in het patiëntendossier of patiënten die eerder diuretische therapie nodig hadden.
5. Patiënten met stabiel hartfalen op medicamenteuze behandeling. Stabiele medicamenteuze behandeling wordt gedefinieerd als het niet hebben geïntroduceerd van een nieuw geneesmiddel voor hartfalen binnen 4 weken voorafgaand aan opname. Geneesmiddelendoses konden tijdens het onderzoek worden aangepast, met uitzondering van de diuretica
6. Laboratoriumanalyseresultaten, vitale functies en ECG binnen normaal bereik of niet als klinisch significant beschouwd door de onderzoeker.

7. Alleen voor vrouwen, de patiënt moet:

   • postmenopauzaal (≥ 1 jaar) of gesteriliseerd of,
   • zonder risico om zwanger te worden, geen borstvoeding geeft, een negatieve zwangerschapstest hebben bij aanvang van de studie en zonder de intentie om zwanger te worden tijdens de studiecursus en effectieve anticonceptie gebruiken.

   Postmenopauzale status wordt gedefinieerd als 12 opeenvolgende maanden van spontane amenorroe of bevestigd door de resultaten van follikelstimulerend hormoon (FSH) > 40 mlU/ml of ten minste 6 maanden na ovariëctomie (met of zonder hysterectomie) gedocumenteerd in het patiëntendossier.

8. Lichaamsgewicht binnen het normale bereik (Quetelet-index tussen 19 en 30) uitgedrukt als gewicht (kg) / lengte (m2).

Uitsluitingscriteria:

1. Ziekenhuisopname vanwege hartfalen, acuut coronair syndroom, myocardinfarct, hartkatheterisatie, revascularisatie, hartritmestoornissen, voorbijgaande ischemische aanval of beroerte, hartritmestoornissen binnen 6 weken voorafgaand aan opname of grote operatie waaronder cardiale thoracale of binnen 8 weken voorafgaand aan opname.
2. Symptomen van angina pectoris in rust of met minimale activiteit (klasse III of IV, Canadian Cardiovascular Society).
3. Ernstige aorta- of mitralisstenose of klinisch significante hartklepaandoening die binnen 12 maanden na opname kan leiden tot een operatie.
4. Hypertrofische obstructieve cardiomyopathie, actieve myocarditis, constrictieve pericarditis of klinisch significante congenitale hartziekte.
5. Als ventriculaire hulpapparatuur, continue inotrope therapie of ziekenhuisopname noodzakelijk wordt geacht in geval van refractair eindstadium hartfalen.
6. Implementatie van CRT binnen 3 maanden of cardioverter defibrillator in de 4 weken voor opname.
7. Hoge kans op harttransplantatie binnen 6 maanden na opname.
8. Hoofdorgaantransplantatie (bijv. longen, lever, nieren, hart, botten).
9. Positief oppervlakte-antigeen van hepatitis B, hepatitis C of HIV of een bekende diagnose van AIDS.
10. Medische geschiedenis of bewijs van drugs- of alcoholmisbruik in de 3 maanden voorafgaand aan opname.
11. Gelijktijdige cardiovasculaire ziekte die naar verwachting de levensverwachting zal verminderen tot minder dan een jaar.
12. Geplande routinematige iv-infusies voor hartfalen (bijv. inotropen, vasodilatatoren, diuretica) of routinematige ultrafiltratie.
13. Digoxinetherapie bij steady-state (ongeveer 6 uur na dosis) hoger dan 1,0 ng/ml bij inclusie.
14. Chronische therapie met anti-aritmica, anti-epileptica, eplerenon en espironolacton behalve amiodaron en bètablokkers.
15. Huidige inname of binnen 14 dagen voorafgaand aan opname van een krachtige remmer van CYP2C9
16. Huidige inname of binnen 28 dagen voorafgaand aan opname van een krachtige inductor van CYP2C9.
17. Deelname, in de 60 dagen of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan opname in de studie, aan een andere klinische studie.
18. Systolische bloeddruk > 150 mmHg diastolische bloeddruk > 95 mmHg, bevestigd op 2 afzonderlijke bezoeken vóór opname.
19. Hartslag in ruglig > 100 slagen/min na 5 minuten rust of onbehandelde symptomatische bradycardie binnen een maand voorafgaand aan opname.
20. Totaal bilirubine > 1,5 keer ULN, of ALT of AST > 3 keer ULN.
21. Geschatte GFR > 30 ml/min/1,73 m2 berekend door aanpassing van het dieet bij nierziekte (RD).
22. Chronische behandeling met NSAID's (> 7 dagen), behalve aspirine < 325 mg dosis.
23. Ongecontroleerde insulineafhankelijke diabetes.