Étude à dose unique pour comparer la pharmacodynamie du torasémide-PR 10 mg, du torasémide-IR 10 mg et du furosémide-IR 40 mg chez des patients présentant une insuffisance cardiaque compensée

Critère d'intégration:

1. Capable de comprendre la nature de l'étude.
2. Obtenir le formulaire de consentement éclairé signé et approuvé par le comité d'éthique de l'hôpital (CEIC).
3. Homme et femme, ≥ 18 ans au moment de la signature du consentement éclairé.
4. Patients présentant une insuffisance cardiaque compensée, grade II ou III tel que défini par la Société européenne de cardiologie, avec une durée ≥ 3 mois au moment de l'inclusion documentée dans le dossier du patient ou patients ayant précédemment nécessité un traitement diurétique.
5. Patients présentant une insuffisance cardiaque stable sous traitement médicamenteux. Un traitement médicamenteux stable est défini comme n'ayant introduit aucun nouveau médicament pour l'insuffisance cardiaque dans les 4 semaines précédant l'inclusion. Les doses de médicaments pourraient être ajustées au cours de l'étude à l'exception des diurétiques
6. Résultats des analyses de laboratoire, signes vitaux et ECG dans les limites normales ou non considérés comme cliniquement significatifs par l'investigateur.

7. Pour les femmes uniquement, la patiente doit être :

   • ménopausée (≥ 1 an) ou stérilisée ou,
   • sans risque de tomber enceinte, ne pas allaiter, avoir un test de grossesse négatif à l'entrée dans l'étude et sans intention de tomber enceinte pendant le cours de l'étude et utiliser une contraception efficace.

   Le statut post-ménopausique est défini comme 12 mois consécutifs d'aménorrhée spontanée ou confirmé par les résultats d'hormone folliculo-stimulante (FSH) > 40 mlU/mL ou au moins 6 mois après l'ovariectomie (avec ou sans hystérectomie) documentés dans le dossier de la patiente.

8. Poids corporel dans les limites normales (indice de Quetelet entre 19 et 30) exprimé en poids (kg) /taille (m2).

Critère d'exclusion:

1. Hospitalisation pour insuffisance cardiaque, syndrome coronarien aigu, infarctus du myocarde, cathétérisme cardiaque, revascularisation, arythmie cardiaque, accident ischémique transitoire ou accident vasculaire cérébral, arythmie cardiaque dans les 6 semaines précédant l'inclusion ou chirurgie majeure dont cardiaque thoracique ou dans les 8 semaines précédant l'inclusion.
2. Symptômes d'angine de poitrine au repos ou avec une activité minimale (classe III ou IV, Société canadienne de cardiologie).
3. Sténose aortique ou mitrale sévère ou cardiopathie valvulaire cliniquement significative pouvant conduire à une intervention chirurgicale dans les 12 mois suivant l'inclusion.
4. Cardiomyopathie obstructive hypertrophique, myocardite active, péricardite constrictive ou cardiopathie congénitale cliniquement significative.
5. S'il s'agit de dispositifs d'assistance ventriculaire, une thérapie inotrope continue ou une hospitalisation est considérée comme nécessaire en cas d'insuffisance cardiaque terminale réfractaire.
6. Mise en place d'un CRT dans les 3 mois ou d'un défibrillateur automatique dans les 4 semaines précédant l'inclusion.
7. Forte probabilité de recevoir une greffe cardiaque dans les 6 mois suivant l'inclusion.
8. Greffe d'organe principal (ex. poumons, foie, reins, cœur, os).
9. Antigène de surface positif de l'hépatite B, de l'hépatite C ou du VIH ou d'un diagnostic connu de SIDA.
10. Antécédents médicaux ou preuves d'abus de drogue ou d'alcool dans les 3 mois précédant l'inclusion.
11. Maladie cardiovasculaire concomitante qui devrait réduire l'espérance de vie à moins d'un an.
12. Perfusions intraveineuses de routine programmées pour l'insuffisance cardiaque (ex. inotropes, vasodilatateurs, diurétiques) ou ultrafiltration de routine.
13. Traitement à la digoxine à l'état d'équilibre (environ 6 heures après l'administration) supérieur à 1,0 ng/mL à l'inclusion.
14. Traitement chronique par antiarythmiques, antiépileptiques, éplérénone et espironolactone sauf amiodarone et bêta-bloquants.
15. Prise actuelle ou dans les 14 jours précédant l'inclusion d'un puissant inhibiteur du CYP2C9
16. Prise actuelle ou dans les 28 jours précédant l'inclusion d'un puissant inducteur du CYP2C9.
17. Participation, dans les 60 jours ou 5 demi-vies précédant l'inclusion dans l'étude, à un autre essai clinique.
18. Tension artérielle systolique > 150 mm Hg tension artérielle diastolique > 95 mm Hg, confirmée sur 2 visites distinctes avant l'inclusion.
19. Fréquence cardiaque en décubitus > 100 battements/min après 5 minutes de repos ou bradycardie symptomatique non traitée dans le mois précédant l'inclusion.
20. Bilirubine totale > 1,5 fois la LSN, ou ALT ou AST > 3 fois la LSN.
21. GFR estimé > 30 ml/min/1,73 m2 calculé par la modification du régime alimentaire en cas d'insuffisance rénale (AR).
22. Traitement chronique par AINS (> 7 jours), sauf aspirine < 325 mg dose.
23. Diabète insulino-dépendant non contrôlé.