Einzeldosisstudie zum Vergleich der Pharmakodynamik von Torasemid-PR 10 mg, Torasemid-IR 10 mg und Furosemid-IR 40 mg bei Patienten mit kompensierter Herzinsuffizienz

Einschlusskriterien:

1. Kann die Art des Studiums verstehen.
2. Erhalten Sie eine unterzeichnete Einverständniserklärung, die von der Ethikkommission des Krankenhauses (CEIC) genehmigt wurde.
3. Männlich und weiblich, ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt der Unterschrift der Einverständniserklärung.
4. Patienten mit kompensierter Herzinsuffizienz Grad II oder III gemäß der Definition der European Society of Cardiology mit einer Dauer von ≥ 3 Monaten zum Zeitpunkt der in der Patientenakte dokumentierten Aufnahme oder Patienten, die zuvor eine diuretische Therapie benötigten.
5. Patienten mit stabiler Herzinsuffizienz unter medikamentöser Therapie. Als stabile medikamentöse Therapie gilt, dass innerhalb von 4 Wochen vor der Aufnahme kein neues Medikament gegen Herzinsuffizienz eingeführt wurde. Mit Ausnahme der Diuretika konnten die Medikamentendosen während der Studie angepasst werden
6. Laboranalyseergebnisse, Vitalzeichen und EKG innerhalb normaler Bereiche oder vom Prüfarzt nicht als klinisch signifikant erachtet.

7. Nur für Frauen, der Patient muss:

   • postmenopausal (≥ 1 Jahr) oder sterilisiert oder,
   • ohne Risiko schwanger zu werden, nicht stillen, bei Studieneintritt einen negativen Schwangerschaftstest haben und ohne die Absicht, während des Studiums schwanger zu werden und eine wirksame Verhütungsmethode anwenden.

   Der postmenopausale Status ist definiert als 12 aufeinanderfolgende Monate mit spontaner Amenorrhoe oder bestätigt durch die Ergebnisse des follikelstimulierenden Hormons (FSH) > 40 mlU/ml oder mindestens 6 Monate nach Ovarektomie (mit oder ohne Hysterektomie), dokumentiert in der Patientenakte.

8. Körpergewicht im normalen Bereich (Quetelet-Index zwischen 19 und 30), ausgedrückt als Gewicht (kg) / Körpergröße (m2).

Ausschlusskriterien:

1. Krankenhausaufenthalt aufgrund von Herzinsuffizienz, akutem Koronarsyndrom, Myokardinfarkt, Herzkatheterisierung, Revaskularisierung, Herzrhythmusstörungen, transitorischer ischämischer Attacke oder Schlaganfall, Herzrhythmusstörungen innerhalb von 6 Wochen vor der Aufnahme oder einer größeren Operation, einschließlich Herz-Thorax oder innerhalb von 8 Wochen vor der Aufnahme.
2. Symptome einer Angina in Ruhe oder bei minimaler Aktivität (Klasse III oder IV, Canadian Cardiovascular Society).
3. Schwere Aorten- oder Mitralstenose oder klinisch signifikante Herzklappenerkrankung, die innerhalb von 12 Monaten nach Einschluss zu einer Operation führen kann.
4. Hypertrophe obstruktive Kardiomyopathie, aktive Myokarditis, konstriktive Perikarditis oder klinisch signifikante angeborene Herzfehler.
5. Wenn Herzunterstützungssysteme eingesetzt werden, wird im Falle einer refraktären Herzinsuffizienz im Endstadium eine kontinuierliche inotrope Therapie oder ein Krankenhausaufenthalt als notwendig erachtet.
6. Implementierung von CRT innerhalb von 3 Monaten oder Kardioverter-Defibrillator in den 4 Wochen vor der Aufnahme.
7. Hohe Wahrscheinlichkeit, innerhalb von 6 Monaten nach Einschluss eine Herztransplantation zu erhalten.
8. Hauptorgantransplantation (z. Lunge, Leber, Niere, Herz, Knochen).
9. Positives Oberflächenantigen von Hepatitis B, Hepatitis C oder HIV oder eine bekannte Diagnose von AIDS.
10. Krankengeschichte oder Hinweise auf Drogen- oder Alkoholmissbrauch in den 3 Monaten vor der Aufnahme.
11. Begleitende kardiovaskuläre Erkrankung, die die Lebenserwartung voraussichtlich auf weniger als ein Jahr reduzieren wird.
12. Geplante routinemäßige iv-Infusionen bei Herzinsuffizienz (z. Inotropika, Vasodilatatoren, Diuretika) oder routinemäßige Ultrafiltration.
13. Digoxin-Therapie im Steady State (ca. 6 Stunden nach der Dosisgabe) von mehr als 1,0 ng/ml bei Aufnahme.
14. Chronische Therapie mit Antiarrhythmika, Antiepileptika, Eplerenon und Espironolacton außer Amiodaron und Betablockern.
15. Aktuelle Einnahme oder innerhalb von 14 Tagen vor Aufnahme eines potenten Inhibitors von CYP2C9
16. Aktuelle Einnahme oder innerhalb von 28 Tagen vor Aufnahme eines potenten Induktors von CYP2C9.
17. Teilnahme an anderen klinischen Studien in den 60 Tagen oder 5 Halbwertszeiten vor der Aufnahme in die Studie.
18. Systolischer Blutdruck > 150 mmHg Diastolischer Blutdruck > 95 mmHg, bestätigt bei 2 separaten Besuchen vor der Aufnahme.
19. Herzfrequenz in Rückenlage > 100 Schläge/min nach 5 Minuten Ruhe oder unbehandelte symptomatische Bradykardie innerhalb eines Monats vor Aufnahme.
20. Gesamtbilirubin > 1,5-mal ULN oder ALT oder AST > 3-mal ULN.
21. Geschätzte GFR > 30 ml/min/1,73 m2 berechnet durch die Änderung der Ernährung bei Nierenerkrankungen (RD).
22. Chronische Behandlung mit NSAIDs (> 7 Tage), außer Aspirin < 325 mg Dosis.
23. Unkontrollierter insulinabhängiger Diabetes.