Enkeltdosestudie for å sammenligne farmakodynamikken til Torasemid-PR 10 mg, Torasemid-IR 10 mg og Furosemid-IR 40 mg hos pasienter med kompensert hjertesvikt

Inklusjonskriterier:

1. Kunne forstå studiets natur.
2. Få et signert skjema for informert samtykke godkjent av sykehusets etiske komité (CEIC).
3. Mann og kvinne, ≥ 18 år på tidspunktet for underskrift av informert samtykke.
4. Pasienter med kompensert hjertesvikt, grad II eller III som definert av European Society of Cardiology, med en varighet på ≥ 3 måneder ved inklusjonstidspunktet dokumentert i pasientjournalen eller pasienter som tidligere trengte diuretikabehandling.
5. Pasienter med stabil hjertesvikt på medikamentell behandling. Stabil medikamentell behandling er definert som å ikke ha introdusert noe nytt medikament for hjertesvikt innen 4 uker før inkludering. Legemiddeldoser kunne justeres i løpet av studien med unntak av diuretika
6. Laboratorieanalyseresultater, vitale tegn og EKG innenfor normale områder eller ikke ansett som klinisk signifikante av etterforskeren.

7. Kun for kvinner må pasienten være:

   • postmenopausal (≥ 1 år) eller sterilisert eller,
   • uten risiko for å bli gravid, ikke ammende, ha negativ graviditetstest ved studiestart og uten intensjon om å bli gravid under studieløpet og bruke effektiv prevensjon.

   Postmenopausal status er definert som 12 påfølgende måneder med spontan amenoré eller bekreftet av resultatene av follikkelstimulerende hormon (FSH) > 40 mlU/mL eller minst 6 måneder etter ooforektomi (med eller uten hysterektomi) dokumentert i pasientjournalen.

8. Kroppsvekt innenfor normalområdet (Quetelets indeks mellom 19 og 30) uttrykt som vekt (kg)/høyde (m2).

Ekskluderingskriterier:

1. Sykehusinnleggelse på grunn av hjertesvikt, akutt koronarsyndrom, hjerteinfarkt, hjertekateterisering, revaskularisering, hjertearytmi, forbigående iskemisk angrep eller hjerneslag, hjertearytmi innen 6 uker før inkludering eller større kirurgi inkludert hjerte thorax eller innen 8 uker før inklusjon.
2. Symptomer på angina i hvile eller med minimal aktivitet (klasse III eller IV, Canadian Cardiovascular Society).
3. Alvorlig aorta- eller mitralstenose eller klinisk signifikant hjerteklaffsykdom som kan føre til operasjon innen 12 måneder etter inkludering.
4. Hypertrofisk obstruktiv kardiomyopati, aktiv myokarditt, konstriktiv perikarditt eller klinisk signifikant medfødt hjertesykdom.
5. Hvis ventrikulær assisterende enheter, anses kontinuerlig inotrop terapi eller sykehusinnleggelse som nødvendig i tilfelle refraktær hjertesvikt i sluttstadiet.
6. Implementering av CRT innen 3 måneder eller cardioverter defibrillator i de 4 ukene før inkludering.
7. Høy sannsynlighet for å få hjertetransplantasjon innen 6 måneder etter inkludering.
8. Hovedorgantransplantasjon (f.eks. lunger, lever, nyre, hjerte, bein).
9. Positivt overflateantigen av hepatitt B, hepatitt C eller HIV eller en kjent diagnose av AIDS.
10. Medisinsk historie eller bevis på narkotika- eller alkoholmisbruk i de 3 månedene før inkludering.
11. Samtidig hjerte- og karsykdom som forventes å redusere forventet levealder til mindre enn ett år.
12. Planlagte rutinemessige iv-infusjoner for hjertesvikt (f.eks. inotroper, vasodilatorer, diuretika) eller rutinemessig ultrafiltrering.
13. Digoksinbehandling ved steady state (ca. 6 timer etter dose) over 1,0 ng/ml ved inkludering.
14. Kronisk terapi med antiarytmika, antiepileptika, eplerenon og espironolakton unntatt amiodaron og betablokkere.
15. Nåværende inntak eller innen 14 dager før inkludering av en potent hemmer av CYP2C9
16. Nåværende inntak eller innen 28 dager før inkludering av en potent induktor av CYP2C9.
17. Deltakelse, i de 60 dagene eller 5 halveringstidene før inkludering i studien, i andre kliniske studier.
18. Systolisk blodtrykk > 150 mm Hg diastolisk blodtrykk > 95 mmHg, bekreftet ved 2 separate besøk før inkludering.
19. Hjertefrekvens i liggende > 100 slag/min etter 5 minutters hvile eller ubehandlet symptomatisk bradykardi innen en måned før inkludering.
20. Totalt bilirubin > 1,5 ganger ULN, eller ALT eller AST > 3 ganger ULN.
21. Estimert GFR > 30 ml/min/1,73 m2 beregnet ved modifisering av kostholdet ved nyresykdom (RD).
22. Kronisk behandling med NSAIDs (> 7 dager), unntatt aspirin < 325 mg dose.
23. Ukontrollert insulinavhengig diabetes.