Enkeltdosisundersøgelse til sammenligning af farmakodynamikken af ​​torasemid-PR 10 mg, torasemid-IR 10 mg og furosemid-IR 40 mg hos patienter med kompenseret hjertesvigt

Inklusionskriterier:

1. Kan forstå karakteren af ​​studiet.
2. Få en underskrevet formular til informeret samtykke godkendt af hospitalets etiske komité (CEIC).
3. Mand og kvinde, ≥ 18 år på tidspunktet for underskrift af informeret samtykke.
4. Patienter med kompenseret hjerteinsufficiens, grad II eller III som defineret af European Society of Cardiology, med en varighed på ≥ 3 måneder på inklusionstidspunktet dokumenteret i patientens journal eller patienter, som tidligere havde behov for diuretikabehandling.
5. Patienter med stabilt hjertesvigt i medicinbehandling. Stabil lægemiddelbehandling er defineret som ikke at have introduceret noget nyt lægemiddel mod hjertesvigt inden for 4 uger før inklusion. Lægemiddeldoser kunne justeres under undersøgelsen med undtagelse af diuretika
6. Laboratorieanalyseresultater, vitale tegn og EKG inden for normalområdet eller ikke anses for klinisk signifikant af investigator.

7. Kun for kvinder skal patienten være:

   • postmenopausal (≥ 1 år) eller steriliseret eller,
   • uden risiko for at blive gravid, ikke ammende, have en negativ graviditetstest ved studiestart og uden intention om at blive gravid under studieforløbet og bruge effektiv prævention.

   Postmenopausal status er defineret som 12 på hinanden følgende måneder med spontan amenoré eller bekræftet af resultaterne af follikelstimulerende hormon (FSH) > 40 mlU/ml eller mindst 6 måneder efter oophorektomi (med eller uden hysterektomi) dokumenteret i patientjournalen.

8. Kropsvægt inden for de normale områder (Quetelets indeks mellem 19 og 30) udtrykt som vægt (kg)/højde (m2).

Ekskluderingskriterier:

1. Hospitalsindlæggelse på grund af hjertesvigt, akut koronarsyndrom, myokardieinfarkt, hjertekateterisering, revaskularisering, hjertearytmi, forbigående iskæmisk anfald eller slagtilfælde, hjertearytmi inden for 6 uger før inklusion eller større operation, inklusive hjerte-thorax eller inden for 8 uger før inklusionen.
2. Symptomer på angina i hvile eller med minimal aktivitet (klasse III eller IV, Canadian Cardiovascular Society).
3. Alvorlig aorta- eller mitralstenose eller klinisk signifikant hjerteklapsygdom, der kan føre til operation inden for 12 måneder efter inklusion.
4. Hypertrofisk obstruktiv kardiomyopati, aktiv myocarditis, constrictive pericarditis eller klinisk signifikant medfødt hjertesygdom.
5. Hvis ventrikulære hjælpeanordninger, anses kontinuerlig inotrop terapi eller hospitalsindlæggelse for nødvendig i tilfælde af refraktær hjertesvigt i slutstadiet.
6. Implementering af CRT inden for 3 måneder eller cardioverter defibrillator i de 4 uger før inklusion.
7. Høj sandsynlighed for at modtage en hjertetransplantation inden for 6 måneder efter inklusion.
8. Hovedorgantransplantation (f. lunger, lever, nyre, hjerte, knogler).
9. Positivt overfladeantigen af ​​hepatitis B, hepatitis C eller HIV eller en kendt diagnose af AIDS.
10. Sygehistorie eller bevis for stof- eller alkoholmisbrug i de 3 måneder før inklusion.
11. Samtidig hjerte-kar-sygdom, der forventes at reducere den forventede levetid til mindre end et år.
12. Planlagte rutinemæssige iv-infusioner for hjertesvigt (f.eks. inotrope, vasodilatorer, diuretika) eller rutinemæssig ultrafiltrering.
13. Digoxinbehandling ved steady state (ca. 6 timer efter dosis) over 1,0 ng/ml ved inklusion.
14. Kronisk terapi med antiarytmika, antiepileptika, eplerenon og espironolacton undtagen amiodaron og betablokkere.
15. Aktuelt indtag eller inden for 14 dage før inklusion af en potent hæmmer af CYP2C9
16. Aktuelt indtag eller inden for 28 dage før inklusion af en potent inducer af CYP2C9.
17. Deltagelse i andre kliniske forsøg i de 60 dage eller 5 halveringstider forud for optagelsen i undersøgelsen.
18. Systolisk blodtryk > 150 mm Hg diastolisk blodtryk > 95 mmHg, bekræftet ved 2 separate besøg før inklusion.
19. Hjertefrekvens i liggende > 100 slag/min efter 5 minutters hvile eller ubehandlet symptomatisk bradykardi inden for en måned før inklusion.
20. Total bilirubin > 1,5 gange ULN, eller ALT eller AST > 3 gange ULN.
21. Estimeret GFR > 30 ml/min/1,73 m2 beregnet ved ændring af kosten ved nyresygdom (RD).
22. Kronisk behandling med NSAID (> 7 dage), undtagen aspirin < 325 mg dosis.
23. Ukontrolleret insulinafhængig diabetes.