Enkeldosstudie för att jämföra farmakodynamiken för Torasemid-PR 10 mg, Torasemid-IR 10 mg och Furosemid-IR 40 mg hos patienter med kompenserad hjärtsvikt

Inklusionskriterier:

1. Kunna förstå studiens karaktär.
2. Skaffa ett undertecknat formulär för informerat samtycke som godkänts av sjukhusets etiska kommitté (CEIC).
3. Man och kvinna, ≥ 18 år vid tidpunkten för undertecknandet av informerat samtycke.
4. Patienter med kompenserad hjärtsvikt, grad II eller III enligt definition av European Society of Cardiology, med en varaktighet på ≥ 3 månader vid tidpunkten för inkluderingen dokumenterad i patientjournalen eller patienter som tidigare behövt diuretikabehandling.
5. Patienter med stabil hjärtsvikt på läkemedelsbehandling. Stabil läkemedelsbehandling definieras som att man inte har introducerat något nytt läkemedel mot hjärtsvikt inom 4 veckor före inkludering. Läkemedelsdoserna kunde justeras under studien med undantag för diuretika
6. Laboratorieanalysresultat, vitala tecken och EKG inom normala intervall eller inte anses vara kliniskt signifikanta av utredaren.

7. Endast för kvinnor måste patienten vara:

   • postmenopausal (≥ 1 år) eller steriliserad eller,
   • utan risk att bli gravid, inte ammande, ha negativt graviditetstest vid studiestart och utan avsikt att bli gravid under studiegången och använda effektiv preventivmedel.

   Postmenopausal status definieras som 12 månader i följd av spontan amenorré eller bekräftad av resultaten av follikelstimulerande hormon (FSH) > 40 mlU/ml eller minst 6 månader efter ooforektomi (med eller utan hysterektomi) dokumenterade i patientjournalen.

8. Kroppsvikt inom de normala intervallen (Quetelets index mellan 19 och 30) uttryckt som vikt (kg)/höjd (m2).

Exklusions kriterier:

1. Sjukhusinläggning på grund av hjärtsvikt, akut kranskärlssyndrom, hjärtinfarkt, hjärtkateterisering, revaskularisering, hjärtarytmi, övergående ischemisk attack eller stroke, hjärtarytmi inom 6 veckor före inkludering eller större operation inklusive hjärt-thorax eller inom 8 veckor före inklusionen.
2. Symtom på angina i vila eller med minimal aktivitet (klass III eller IV, Canadian Cardiovascular Society).
3. Allvarlig aorta- eller mitralisstenos eller kliniskt signifikant hjärtklaffsjukdom som kan leda till operation inom 12 månader efter inkluderingen.
4. Hypertrofisk obstruktiv kardiomyopati, aktiv myokardit, konstriktiv perikardit eller kliniskt signifikant medfödd hjärtsjukdom.
5. Om ventrikulär assisterande enheter anses kontinuerlig inotropisk terapi eller sjukhusvistelse vara nödvändig vid refraktär hjärtsvikt i slutstadiet.
6. Implementering av CRT inom 3 månader eller cardioverter defibrillator under de 4 veckorna före inkludering.
7. Hög sannolikhet att få en hjärttransplantation inom 6 månader efter inkluderingen.
8. Huvudorgantransplantation (ex. lungor, lever, njure, hjärta, ben).
9. Positivt ytantigen av hepatit B, hepatit C eller HIV eller en känd diagnos av AIDS.
10. Medicinsk historia eller bevis på drog- eller alkoholmissbruk under de tre månaderna före inkluderingen.
11. Samtidig hjärt-kärlsjukdom som förväntas minska den förväntade livslängden till mindre än ett år.
12. Schemalagda rutinmässiga iv-infusioner för hjärtsvikt (ex. inotropa, vasodilatorer, diuretika) eller rutinmässig ultrafiltrering.
13. Digoxinbehandling vid steady state (cirka 6 timmar efter dosering) överstigande 1,0 ng/ml vid inkludering.
14. Kronisk terapi med antiarytmika, antiepileptika, eplerenon och espironolakton förutom amiodaron och betablockerare.
15. Aktuellt intag eller inom 14 dagar före inkludering av en potent hämmare av CYP2C9
16. Aktuellt intag eller inom 28 dagar före inkludering av en potent inducerare av CYP2C9.
17. Deltagande, under de 60 dagar eller 5 halveringstider som föregår inkluderingen i studien, i annan klinisk prövning.
18. Systoliskt blodtryck > 150 mm Hg diastoliskt blodtryck > 95 mmHg, bekräftat vid 2 separata besök före inkludering.
19. Hjärtfrekvens i liggande > 100 slag/min efter 5 minuters vila eller obehandlad symptomatisk bradykardi inom en månad före inkludering.
20. Totalt bilirubin > 1,5 gånger ULN, eller ALAT eller AST > 3 gånger ULN.
21. Uppskattad GFR > 30 ml/min/1,73 m2 beräknat genom modifiering av kosten vid njursjukdom (RD).
22. Kronisk behandling med NSAID (> 7 dagar), förutom aspirin < 325 mg dos.
23. Okontrollerad insulinberoende diabetes.