Badanie z pojedynczą dawką w celu porównania farmakodynamiki torasemidu-PR 10 mg, torasemidu-IR 10 mg i furosemidu-IR 40 mg u pacjentów z wyrównaną niewydolnością serca

Kryteria przyjęcia:

1. Potrafi zrozumieć charakter badania.
2. Uzyskaj podpisany formularz świadomej zgody zatwierdzony przez Komisję Etyki szpitala (CEIC).
3. Mężczyzna i kobieta, ≥ 18 lat w momencie podpisania świadomej zgody.
4. Pacjenci z wyrównaną niewydolnością serca II lub III stopnia, zgodnie z definicją Europejskiego Towarzystwa Kardiologicznego, trwającą ≥ 3 miesiące w momencie włączenia udokumentowaną w dokumentacji pacjenta lub pacjenci, którzy wcześniej wymagali leczenia moczopędnego.
5. Pacjenci ze stabilną niewydolnością serca w trakcie leczenia farmakologicznego. Stabilna terapia lekowa jest zdefiniowana jako niewprowadzenie żadnego nowego leku na niewydolność serca w ciągu 4 tygodni przed włączeniem. Dawki leków można było dostosowywać w trakcie badania, z wyjątkiem diuretyków
6. Wyniki analiz laboratoryjnych, parametry życiowe i EKG mieszczą się w normie lub nie zostały uznane przez badacza za istotne klinicznie.

7. Tylko w przypadku kobiet pacjent musi być:

   • po menopauzie (≥ 1 rok) lub wysterylizowane lub,
   • bez ryzyka zajścia w ciążę, niebędących w okresie laktacji, z ujemnym wynikiem testu ciążowego w momencie rozpoczęcia badania i bez zamiaru zajścia w ciążę w trakcie trwania badania oraz stosowania skutecznej antykoncepcji.

   Stan pomenopauzalny definiuje się jako 12 kolejnych miesięcy samoistnego braku miesiączki lub potwierdzonego wynikiem hormonu folikulotropowego (FSH) > 40 mlU/ml lub co najmniej 6 miesięcy po usunięciu jajników (z histerektomią lub bez) udokumentowanym w dokumentacji pacjentki.

8. Masa ciała w granicach normy (wskaźnik Queteleta między 19 a 30) wyrażona jako waga (kg)/wzrost (m2).

Kryteria wyłączenia:

1. Hospitalizacja z powodu niewydolności serca, ostrego zespołu wieńcowego, zawału mięśnia sercowego, cewnikowania serca, rewaskularyzacji, zaburzeń rytmu serca, przemijającego ataku niedokrwiennego lub udaru mózgu, zaburzeń rytmu serca w ciągu 6 tygodni przed włączeniem lub poważnej operacji, w tym operacji serca i klatki piersiowej lub w ciągu 8 tygodni przed włączeniem.
2. Objawy dusznicy bolesnej w spoczynku lub z minimalną aktywnością (klasa III lub IV, Canadian Cardiovascular Society).
3. Ciężkie zwężenie zastawki aortalnej lub mitralnej lub klinicznie istotna wada zastawkowa serca, które mogą prowadzić do operacji w ciągu 12 miesięcy po włączeniu.
4. Kardiomiopatia przerostowa z obturacją, czynne zapalenie mięśnia sercowego, zaciskające zapalenie osierdzia lub istotna klinicznie wrodzona wada serca.
5. Jeśli urządzenia wspomagające komorę, ciągła terapia inotropowa lub hospitalizacja są uważane za konieczne w przypadku opornej na leczenie schyłkowej niewydolności serca.
6. Wdrożenie CRT w ciągu 3 miesięcy lub kardiowertera-defibrylatora w ciągu 4 tygodni przed włączeniem.
7. Wysokie prawdopodobieństwo otrzymania przeszczepu serca w ciągu 6 miesięcy po włączeniu.
8. Przeszczep narządów głównych (np. płuca, wątroba, nerki, serce, kości).
9. Dodatni antygen powierzchniowy wirusowego zapalenia wątroby typu B, wirusowego zapalenia wątroby typu C lub HIV lub znane rozpoznanie AIDS.
10. Historia medyczna lub dowody na nadużywanie narkotyków lub alkoholu w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem.
11. Współistniejąca choroba układu krążenia, która może skrócić oczekiwaną długość życia do mniej niż jednego roku.
12. Zaplanowane rutynowe wlewy dożylne w przypadku niewydolności serca (np. inotropowe, rozszerzające naczynia krwionośne, diuretyki) lub rutynowa ultrafiltracja.
13. Terapia digoksyną w stanie stacjonarnym (około 6 godzin po podaniu) przekraczająca 1,0 ng/ml w chwili włączenia.
14. Przewlekła terapia lekami przeciwarytmicznymi, przeciwpadaczkowymi, eplerenonem i espironolaktonem z wyjątkiem amiodaronu i beta-adrenolityków.
15. Obecne spożycie lub w ciągu 14 dni przed włączeniem silnego inhibitora CYP2C9
16. Obecne spożycie lub w ciągu 28 dni przed włączeniem silnego induktora CYP2C9.
17. Udział w okresie 60 dni lub 5 okresów półtrwania poprzedzających włączenie do badania w innym badaniu klinicznym.
18. Skurczowe ciśnienie krwi > 150 mm Hg Rozkurczowe ciśnienie krwi > 95 mm Hg potwierdzone podczas 2 oddzielnych wizyt przed włączeniem.
19. Tętno w pozycji leżącej > 100 uderzeń/min po 5 minutach odpoczynku lub nieleczona objawowa bradykardia w ciągu jednego miesiąca przed włączeniem.
20. Bilirubina całkowita > 1,5 razy GGN lub ALT lub AST > 3 razy GGN.
21. Szacowany GFR > 30 ml/min/1,73 m2 obliczone na podstawie modyfikacji diety w chorobie nerek (RD).
22. Przewlekłe leczenie NLPZ (> 7 dni), z wyjątkiem aspiryny w dawce < 325 mg.
23. Niekontrolowana cukrzyca insulinozależna.