Studie s jednou dávkou k porovnání farmakodynamiky torasemidu-PR 10 mg, torasemidu-IR 10 mg a furosemidu-IR 40 mg u pacientů s kompenzovaným srdečním selháním

Kritéria pro zařazení:

1. Umět porozumět povaze studia.
2. Získejte podepsaný informovaný souhlas schválený Etickou komisí nemocnice (CEIC).
3. Muž a žena, ≥ 18 let v době podpisu informovaného souhlasu.
4. Pacienti s kompenzovaným srdečním selháním, stupně II nebo III, jak je definováno Evropskou kardiologickou společností, s délkou trvání ≥ 3 měsíce v době zařazení dokumentované v pacientově záznamu nebo pacienti, kteří dříve vyžadovali léčbu diuretiky.
5. Pacienti se stabilním srdečním selháním na farmakoterapii. Stabilní léková terapie je definována jako nezavedení žádného nového léku na srdeční selhání během 4 týdnů před zařazením. Během studie bylo možné upravit dávky léků s výjimkou diuretik
6. Výsledky laboratorní analýzy, vitální funkce a EKG jsou v normálním rozmezí nebo nejsou zkoušejícím považovány za klinicky významné.

7. Pouze pro ženy musí být pacient:

   • postmenopauzální (≥ 1 rok) nebo sterilizované nebo,
   • bez rizika otěhotnění, nekojit, mít negativní těhotenský test při vstupu do studie a bez úmyslu otěhotnět během studia a používat účinnou antikoncepci.

   Postmenopauzální stav je definován jako 12 po sobě jdoucích měsíců spontánní amenorey nebo potvrzený výsledky folikuly stimulujícího hormonu (FSH) > 40 mlU/ml nebo alespoň 6 měsíců po ooforektomii (s nebo bez hysterektomie) dokumentované v záznamu pacientky.

8. Tělesná hmotnost v normálním rozmezí (Queteletův index mezi 19 a 30) vyjádřená jako hmotnost (kg) / výška (m2).

Kritéria vyloučení:

1. Hospitalizace z důvodu srdečního selhání, akutního koronárního syndromu, infarktu myokardu, srdeční katetrizace, revaskularizace, srdeční arytmie, tranzitorní ischemické ataky nebo cévní mozkové příhody, srdeční arytmie do 6 týdnů před zařazením nebo velký chirurgický zákrok včetně srdečního hrudníku nebo do 8 týdnů před zařazením.
2. Příznaky anginy v klidu nebo s minimální aktivitou (třída III nebo IV, Canadian Cardiovascular Society).
3. Těžká aortální nebo mitrální stenóza nebo klinicky významné onemocnění srdečních chlopní, které může vést k operaci do 12 měsíců po zařazení.
4. Hypertrofická obstrukční kardiomyopatie, aktivní myokarditida, konstrikční perikarditida nebo klinicky významná vrozená srdeční vada.
5. Pokud jsou zařízení na podporu komor, kontinuální inotropní terapie nebo hospitalizace je považována za nezbytnou v případě refrakterního konečného srdečního selhání.
6. Zavedení CRT do 3 měsíců nebo kardioverter defibrilátor během 4 týdnů před zařazením.
7. Vysoká pravděpodobnost transplantace srdce do 6 měsíců po zařazení.
8. Transplantace hlavního orgánu (např. plíce, játra, ledviny, srdce, kosti).
9. Pozitivní povrchový antigen hepatitidy B, hepatitidy C nebo HIV nebo známá diagnóza AIDS.
10. Zdravotní anamnéza nebo důkaz o zneužívání drog nebo alkoholu během 3 měsíců před zařazením.
11. Souběžné kardiovaskulární onemocnění, u kterého se očekává snížení očekávané délky života na méně než jeden rok.
12. Plánované rutinní iv infuze pro srdeční selhání (např. inotropy, vazodilatátory, diuretika) nebo běžnou ultrafiltrací.
13. Terapie digoxinem v ustáleném stavu (přibližně 6 hodin po dávce) přesahující 1,0 ng/ml při zařazení.
14. Chronická léčba antiarytmiky, antiepileptiky, eplerenonem a espironolaktonem kromě amiodaronu a betablokátorů.
15. Současný příjem nebo během 14 dnů před zařazením silného inhibitoru CYP2C9
16. Současný příjem nebo do 28 dnů před zařazením silného induktoru CYP2C9.
17. Účast v jiných klinických studiích během 60 dnů nebo 5 poločasů před zařazením do studie.
18. Systolický krevní tlak > 150 mm Hg diastolický krevní tlak > 95 mm Hg, potvrzený na 2 samostatných návštěvách před zařazením.
19. Srdeční frekvence vleže na zádech > 100 tepů/min po 5minutovém klidu nebo neléčená symptomatická bradykardie během jednoho měsíce před zařazením.
20. Celkový bilirubin > 1,5krát ULN nebo ALT nebo AST > 3krát ULN.
21. Odhadovaná GFR > 30 ml/min/1,73 m2 vypočteno úpravou stravy při onemocnění ledvin (RD).
22. Chronická léčba NSAID (> 7 dní), kromě dávky aspirinu < 325 mg.
23. Nekontrolovaný inzulín-dependentní diabetes.