Исследование однократной дозы для сравнения фармакодинамики торасемида-PR 10 мг, торасемида-IR 10 мг и фуросемида-IR 40 мг у пациентов с компенсированной сердечной недостаточностью

Критерии включения:

1. Умеет понимать суть исследования.
2. Получите подписанную форму информированного согласия, одобренную Этическим комитетом больницы (CEIC).
3. Мужчина и женщина, ≥ 18 лет на момент подписания информированного согласия.
4. Пациенты с компенсированной сердечной недостаточностью II или III степени по определению Европейского общества кардиологов с длительностью ≥ 3 месяцев на момент включения, документально подтвержденной в истории болезни пациента, или пациенты, которым ранее требовалась диуретическая терапия.
5. Пациенты со стабильной сердечной недостаточностью на медикаментозной терапии. Стабильная медикаментозная терапия определяется как отсутствие введения какого-либо нового препарата для лечения сердечной недостаточности в течение 4 недель до включения. Дозы препаратов могли корректироваться в ходе исследования, за исключением диуретиков.
6. Результаты лабораторных анализов, показатели жизнедеятельности и ЭКГ в пределах нормы или не считаются исследователем клинически значимыми.

7. Только для женщин пациент должен быть:

   • постменопаузальный (≥ 1 года) или стерилизованный или,
   • без риска забеременеть, не кормящие грудью, имеющие отрицательный тест на беременность при включении в исследование и не намеревающиеся забеременеть во время курса обучения и использующие эффективные средства контрацепции.

   Постменопаузальный статус определяется как 12 месяцев подряд спонтанной аменореи или подтверждается результатами фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) > 40 мМЕ/мл или по крайней мере через 6 месяцев после овариэктомии (с гистерэктомией или без нее), документально подтвержденными в истории болезни пациентки.

8. Масса тела в пределах нормы (индекс Кетле от 19 до 30), выраженная как масса тела (кг)/рост (м2).

Критерий исключения:

1. Госпитализация из-за сердечной недостаточности, острого коронарного синдрома, инфаркта миокарда, катетеризации сердца, реваскуляризации, сердечной аритмии, транзиторной ишемической атаки или инсульта, сердечной аритмии в течение 6 недель до включения или крупной операции, включая кардиоторакальную, или в течение 8 недель до включения.
2. Симптомы стенокардии в покое или при минимальной активности (класс III или IV, Канадское общество сердечно-сосудистых заболеваний).
3. Тяжелый аортальный или митральный стеноз или клинически значимое поражение клапанов сердца, которое может привести к хирургическому вмешательству в течение 12 месяцев после включения.
4. Гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, активный миокардит, констриктивный перикардит или клинически значимый врожденный порок сердца.
5. Если вспомогательные желудочковые устройства, постоянная инотропная терапия или госпитализация считаются необходимыми в случае рефрактерной сердечной недостаточности на конечной стадии.
6. Внедрение СРТ в течение 3 мес или кардиовертера-дефибриллятора за 4 нед до включения.
7. Высокая вероятность получения трансплантата сердца в течение 6 месяцев после включения.
8. Трансплантация основных органов (напр. легкие, печень, почки, сердце, кости).
9. Положительный поверхностный антиген гепатита В, гепатита С или ВИЧ или известный диагноз СПИДа.
10. Медицинский анамнез или доказательства злоупотребления наркотиками или алкоголем за 3 месяца до включения.
11. Сопутствующее сердечно-сосудистое заболевание, которое, как ожидается, сократит ожидаемую продолжительность жизни до менее одного года.
12. Плановые рутинные внутривенные инфузии при сердечной недостаточности (напр. инотропы, сосудорасширяющие средства, диуретики) или рутинная ультрафильтрация.
13. Терапия дигоксином в равновесном состоянии (примерно через 6 часов после приема), превышающая 1,0 нг/мл при включении.
14. Длительная терапия антиаритмическими, противоэпилептическими препаратами, эплереноном и эспиронолактоном, кроме амиодарона и бета-адреноблокаторов.
15. Текущий прием или в течение 14 дней до включения мощного ингибитора CYP2C9
16. Текущий прием или в течение 28 дней до включения мощного индуктора CYP2C9.
17. Участие в других клинических испытаниях в течение 60 дней или 5 периодов полувыведения, предшествующих включению в исследование.
18. Систолическое артериальное давление > 150 мм рт. ст. диастолическое артериальное давление > 95 мм рт. ст., подтвержденное на 2 отдельных визитах до включения.
19. ЧСС в положении лежа > 100 уд/мин после 5-минутного отдыха или симптоматическая брадикардия без лечения в течение одного месяца до включения.
20. Общий билирубин > 1,5 раза выше ВГН, или АЛТ или АСТ > 3 раза выше ВГН.
21. Расчетная СКФ > 30 мл/мин/1,73 m2 рассчитывается путем модификации диеты при почечной недостаточности (RD).
22. Длительное лечение НПВП (> 7 дней), кроме аспирина в дозе < 325 мг.
23. Неконтролируемый инсулинозависимый диабет.